Поствакцинальная саркома у собак: Саркомы мягких тканей у собак и кошек

Содержание

Саркомы мягких тканей у собак и кошек

  1. Введение
  2. Что такое саркомы
  3. Стадии
  4. Методы лечения
  5. Алгоритм лечения мягкотканного образования
  6. Протокол адьювантной химиотерапии
  7. Протокол при рабдомиосаркоме
  8. Выводы
  9. Литература

К.Ю. Брюшковский, к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.
Ветеринарный онкологический центр «Прайд», Санкт-Петербург

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Проблема эффективного лечения сарком мягких тканей связана с несколькими факторами. Во-первых, это разнообразие морфологических форм опухолей и трудность первичной цитологической диагностики вида опухоли. Во-вторых, необходимость неукоснительно соблюдать все принципы онкологической хирургии при удалении саркомы из организма животного. В-третьих, специфичность чувствительности разных морфологических форм опухолей к лучевой и химиотерапии. Исходя из этого, нам бы хотелось поделиться с коллегами нашим опытом лечения сарком мягких тканей у собак и кошек для того, чтобы совместно разработать наиболее оптимальный подход к лечению этих агрессивных злокачественных опухолей.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

Злокачественные опухоли фиброзной ткани

1. Фибросаркома:

а)  поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

2. Миксосаркома:

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

б)  воспалительная;

в)  гигантоклеточная.

Злокачественные опухоли жировой ткани

Липосаркома:

а) высокодифференцированная;

б) плеоморфная;

в) миксоидная

Злокачественные гладкомышечные опухоли

Лейомиосаркома.

Злокачественные опухоли поперечнополосатых мышц

Рабдомиосаркома

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественные опухоли периферических нервов

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Злокачественные опухоли синовиальных оболочек

Синовиальная саркома.

Злокачественные гистиоцитарные опухоли

Злокачественный гистиоцитоз.

Злокачественные неклассифицированные опухоли

1.Гемангиоперицитома собак;

2.Злокачественная мезенхимома.

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

 

TNM классификация

Размер опухоли Т

Т1 < или = 5 см

Т1а поверхностная опухоль с четкими границами

Т1Ь опухоль без четких границ

Т2>5см Т2

а/Т2Ь

Метастазы в регионарные лимфоузлы

No — нет метастазов

N1 — есть метастазы

Отдаленные метастазы

Мо — нет метастазов

М1 -наличие метастаз

 

 При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:

  

В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

• опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

• местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

• подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

• степень дифференцировки клеток опухоли — чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

• чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

• количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком — хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно соблюдать следующие принципы:

• Абластичность — полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в операционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей — правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула — участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в удаляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфетками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани.

Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

• Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования

 

Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток.

Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз — реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности — G3. Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию — 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

• снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

• тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

• уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

• Доксорубицин — 30 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

• Доксорубицин — 30 мг/м2

• Циклофосфан — 300 мг/м2 — 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

• Дактиномицин — 0,5 мг/м2 1 раз в 3 недели.

• Винкристин — 0,5 мг/м2 8 и 15 день.

• Циклофосфан — 250 мг/м2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли — 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы — 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

• припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

• уплотнение более 2 см в диаметре;

• уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

• не вводить вакцину в область между лопатками;

• вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

• вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

• остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Подводя итоги, нам хотелось бы остановиться на собственных ошибках, встречавшихся при лечении сарком мягких тканей у собак и кошек. Во-первых, это неверно рассчитанный объем операции. Как показывает практика, иногда хирург, идя на поводу у хозяев, может поступиться радикальностью операции для уменьшения травматичности вмешательства. Такое малодушие может стоить жизни пациента, т.к. рецидивная опухоль обладает, как правило, более высокой степенью злокачественности и чаще метастазирует. Во-вторых, не правильно отказываться от химиотерапии в случае сарком высокой степени злокачественности (G3) или при наличии диагноза «рабдомиосаркома». Мы на своём опыте знаем, как горько обнаруживать отдаленные метастазы после проведения сложного хирургического вмешательства и успешной реабилитации животного. Адъювантную химиотерапию не следует затягивать, так как это дает возможность опухолевым клеткам успешно делиться и метастазировать. И, в заключение, хотелось бы предостеречь от принятия решений об эвтаназии животного только на основании цитологического диагноза. В нашей практике было достаточно случаев, когда после удаления новообразования и проведения гистологического исследования прогноз значительно улучшался, и пациент жил долго и счастливо. Надеюсь, наш опыт поможет коллегам, и они будут успешно лечить своих пациентов с этим сложным и агрессивным новообразованием.

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онкологии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 — с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы доклада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 — с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мягких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic factors for surgical treatment of soft — tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 — 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases ( 1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutaneous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cutaneous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarcomas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associated sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.

Постинъекционная саркома | Vetmax

Как часто Вашим любимцам делают уколы? А знаете ли вы о последствиях, которые могут возникнуть вследствие столь безобидной манипуляции? В этой статье мы коснемся темы постинъекционной саркомы – одного из самых страшных осложнений после уколов.

 Что же такое постинъекционная саркома?

Это опухоль, возникающая на месте инъекций, как результат аномальной регенерации подкожной клетчатки в ответ на повреждение. Чаще всего данное заболевание характерно для кошек, но зарегистрированы случаи у собак и людей. Провоцирующими факторами являются вакцинации, инъекции метакама, витаминов группы В, депо-стероидов, депо-антибиотиков, инсулина, чипы. Локализируется в местах уколов – это область между лопатками, мышцы бедра.

Непосредственной причиной развития саркомы является дефект регенерации подкожной клетчатки, возникающий вследствие механического повреждения од инъекции, раздражающего воздействия действующих веществ и добавок, а также иных, неизвестных нам факторов.

Саркома возникает в промежутке от трех месяцев до четырех лет после инъекции. Это высокоагрессивное заболевание, метастазирующее в 20-30% случаев.

Как заподозрить и какие меры предпринимать?

В случае с постинъекционной саркомой работают так называемые «Правила 3, 2, 1»:

Любое новообразование, попадающее хотя бы под один из следующих критериев, требует диагностики в ветеринарной клинике:

  • Новообразование сохраняется более трех месяцев после любых инъекций;
  • Новообразование размером от двух сантиметров;
  • Новообразование, которое активно растет в течении одного месяца после вакцинации.

Наши действия

В первую очередь тонкоигольную аспирационную биопсию (прокол опухоли для взятия клеток). Стоит отметить, что этот вид опухоли плохо отдает опухолевые клетки, поэтому при не информативности материала, нужно удалять новообразование или брать кусочек опухоли и отправлять морфологу на гистологическое исследование с целью подтверждения/опровержения диагноза. Далее обязательным этапом является рентген грудной полости, УЗИ брюшной полости для диагностики метастазов; анализы крови: общий и биохимический для выявления функциональных нарушений систем органов.

Лечение

Основным методом лечения этой патологии является хирургический. Стоит отметить, что удаления одной только опухоли для ремиссии недостаточно, поэтому при оперативном вмешательстве на опухоли, которая появилась между лопатками помимо самой опухоли убирают верхний край лопатки и отростки грудных позвонков, при оперативном вмешательстве на тазовых конечностях удаляют всю ногу, включая половину таза, но даже при таких радикальных операциях рецидив достигает 33% после первого удаления.

Дополнительным методом лечения является проведение химиотерапии, но она только замедляет рост опухоли, а не убивает ее.

Еще один метод – это облучение, которое уменьшает объёмы опухоли, что важно перед операциями. К сожалению, на данный момент облучение недоступно на территории Украине.

Для улучшения прогноза стоит совмещать эти методы.

Как мы можем уменьшить риски появления постинъекционной саркомы?

Первое, что стоит сделать – это минимизировать количество уколов (особенно это касается кошек, так как они статистически болеют чаще других животных). Те препараты, которые имеют несколько путей введения, нужно вводить внутривенно или же заменить их таблетированной формой.

Но есть ситуации, когда препараты можно вводить только внутримышечно или подкожно (это в основном касается депо-антибиотиков, метакама), в таком случае за местом инъекции нужно наблюдать и не забывать о «правилах 3, 2, 1».

Что касается вакцинаций, то во многих европейских странах они проводятся раз в 3 года. Но, поскольку наша страна эпизоотически неблагополучна ко многим инфекционным заболеваниям, мы вынуждены проводить профилактические вакцинации раз в год, что пропорционально увеличивает риски возникновения постинъекционной саркомы.

 Поэтому оптимальным решением являются вакцинации в хвост, несмотря на то, что они очень болезненные. Дело в том, что при образовании данной опухоли хвост удалить проще всего, и такая операция не будет калечащей для вашего животного.

Что лучше: внутримышечные или подкожные инъекции?

При возникновении саркомы после подкожного введения препаратов в области лопатки или паха, последствия операции будут более тяжелыми для животного, но пропальпировать опухоль в этом месте можно, когда она будет небольших размеров, что значительно улучшает прогноз. Стоит учитывать, что при таких инъекциях возникает непосредственное раздражение клетчатки. В случае с внутримышечными введениями ситуация наоборот, опухоль мы заметим, когда она будет большой, но оперативное вмешательство легче перенесется животным и травматизации подкожной клетчатки будет меньше, так как препарат вводится в мышцу.

Помните, что чем внимательнее Вы будете к своим питомцам и чем раньше обратитесь к врачу при возникновении каких-то настораживающих Вас проблем, тем эффективнее будет лечение.

Материал подготовила ветеринарный врач Палиенко Ирина Юрьевна.

Постинъекционная фибросаркома – делать прививку или нет? Интервью с онкологом

Владельцы домашних животных часто задаются вопросом — вакцинировать своего питомца или нет? И вопрос этот чаще всего связан не с самой прививкой, а с осложнением, о возможном возникновении которого рассказывают многочисленные форумы в интернете — постинъекционной фибросаркомой. О том, что это за опухоль, почему она возникает и как всё-таки быть с вакцинацией, рассказывает онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль» Анна Леонидовна Кузнецова.

— Что такое фибросаркома?
— Фибросаркома – это злокачественная опухоль, относящаяся к группе сарком мягких тканей. Это новообразование происходит из малигнизированнных (озлокачествленных) фиброцитов (клеток соединительной ткани). Фибросаркомы характеризуются в большинстве случаев агрессивным локальным ростом, высокой частотой и выраженной интенсивностью рецидивирования, низким митотическим потенциалом и отдалённым периодом метастазирования. Преимущественный путь метастазирования – гематогенный, то есть по кровеносным сосудам в любые органы.

— У каких животных чаще встречается эта опухоль?
— Фибросаркомы чаще встречаются у кошек, чем у собак. Спонтанная фибросаркома встречается у кошек старше 10 лет, а поствакцинальные могут обнаруживаться и у более молодых животных. Средний возраст — 8 лет. Опухоли чаще локализуются в мягких тканях холки, боковых поверхностей грудной и брюшной стенок, реже конечностей и ротовой полости.

— Известна ли причина возникновения фибросаркомы?
— Этиология заболевания недостаточно изучена. Появление постинъекционной фибросаркомы связывают с алюминием, входящим в состав вакцин от бешенства, а также с местным раздражающим действием некоторых препаратов (масляных растворов антибиотиков, ивермектина и других). Кроме того, ретровирусные инфекции лейкемии (FelV) и саркомы (FeSV) кошек способны нарушить течение воспалительных процессов, мутации в генах-супрессорах клеточного деления (p53 и т.д.), тем самым провоцировать длительное течение хронического воспаления и возможную его малигнизацию (озлокачествление).

— Какие симптомы говорят нам о развитии данной опухоли у животного?
— Фибросаркомы клинически представляют собой мягкотканый, плотный, как правило, малоподвижный подкожный узел. Возможно образование некротизированного кистозного центра. Часто опухоль имеет выраженный кистозный компонент.

— Какие методы используются при лечении фибросаркомы?
— Основным методом лечения фибросарком является широкое хирургическое иссечение. Однако, ввиду того, что большинство опухолей не имеют выраженной капсулы и активно рецидивируют, возможности радикального хирургического вмешательства зачастую ограничены. Химиотерапия как метод лечения фибросаркомы в монорежиме низкоэффективна. Лучевая терапия может использоваться как дополнительный метод в комбинации с широким хирургическим иссечением или сенсибилизирующей химиотерапией.

— Излечима ли фибросаркома?
— Фибросаркома имеет осторожный прогноз, который зависит от стадии опухолевого процесса, локализации новообразования, уровня дифференцировки опухолевых клеток. Считается, что фибросаркома, как и большинство злокачественных опухолей, неизлечимое заболевание.

— Так стоит ли вакцинировать животное, если могут быть такие последствия?
— Вакцинировать в любом случае стоит. Риск возникновения постинъекционной саркомы гораздо ниже, чем риск инфекционных заболеваний, от которых делается прививка. В случае, если после инъекции образовывается воспалительная гранулёма, необходимо в обязательном порядке показать животное врачу.

Поствакцинальная саркома у кошек — симптомы, диагностика, лечение, лучевая терапия

Содержание
    1. Причины
    2. Диагностика
  1. Лечение

В последние годы отмечается увеличение случаев диагностирования опухолевых заболеваний мягких тканей у кошек. Часто обнаруживаются вакцино-ассоциированные постинъекционные опухоли.

Причины

По данным зарубежной литературы в начале 90-х годов отмечался всплеск выявления опухолей в связи с увеличением количества вакцинаций кошек. Ученые полагали, что постинъекционные опухоли появляются в ответ на введение адъювантных инактивированных вакцин. Такой вывод делался на основе обнаружения в клетках опухоли кристаллов солей алюминия. На сегодняшний день в результате проводимых исследований причин возникновения таких опухолей, убедительных данных за то, что причина только в веществах, содержащихся в препаратах для вакцинации животных, не найдено. Часто опухоли такого типа появляются после инъекций пролонгированных лекарственных средств. Исследования причин возникновения опухолей активно продолжаются.

Заболеванию подвержены, в основном, молодые животные.

Локализация постинъекционных новообразований чаще это основные места инъекций: между лопатками в области холки, реже в подкожной клетчатке паховых складок или в толще бедренных мышц.

Постинъекционные новообразования очень инвазивны, обладают агрессивным характером роста и способны метастазировать в 25%случаев. Метастазы могут обнаруживаться в легких, печени, редко в регионарный лимфоузлах.

Диагностика

Диагноз ставится на основе клинического осмотра, и данных инструментальных исследований. По результатам цитологического исследования опухоли путём взятия пункционной биопсии ставится предварительный диагноз. Чувствительность метода примерно 50-70%. Предоперационная инцизионная биопсия позволяет провести типирование опухоли. Определить стадию онкологического процесса и разработать тактику лечения. Так же обследование пациента с подозрением на постинъекционные н/о включает проведение исследований крови (ОКА и Б/Х), рентгенографию грудной клетки в нескольких проекциях и ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

Лечение

Основным способом лечения постинъекционных новообразований является хирургический. Поскольку поведение опухоли очень агрессивное, то иссечение проводится в широких пределах, отступая 3-5см в область здоровых тканей и с захватом 2-х фасций в глубину.

Если опухоль на момент диагностирования является не резектабельной, возможно проведение неоадъювантной (предоперационной) лучевой и в редких случаях химиотерапии. При хорошем ответе возможно добиться уменьшения размеров н/о и соответственно увеличения возможности иссечения. После иссечения обязательно проводится гистологическое исследование как самой массы опухоли, так и краев резекции, для определения прогнозов.

При абластичном иссечении опухоли уменьшается вероятность рецидивирования.

Послеоперационная химиотерапиях применяется в некоторых случаях для увеличения эффективности лечения и для уменьшения вероятности метастазирования.

ветеринарным врачом-онкологом, хирургом «МЕДВЕТ»
© 2017 СВЦ «МЕДВЕТ»

Саркома места инъекции кошек (обзор)

Описание и причины.

Саркома места инъекции кошек – злокачественное новообразование развивающееся из фибробластов кожи и подкожной клетчатки на месте предшествующей инъекции. Первоначально связь между развитием саркомы и вакцинацией против бешенства и лейкоза кошек была описана в Пенсильвании в конце 80-х. В дальнейшем выяснилось, что саркома может развиваться также на предшествующее введение некоторых препаратов (пр. пенициллин, метоклопрамид, дексаметазон) а также других вакцин. Частота развития саркомы после вакцинации против бешенства и лейкоза по разным источникам составляет от одного случая на тысячу вакцинаций до 1-3,6 случаев на 10.000 вакцинаций.

Основной теорией развитие опухоли является ответ организма в виде воспалительной реакции ведущей к неконтролируемой пролиферации фибробластов и миофибробластов. Ранее предполагалось что в развитие саркомы могут играть роль вид вакцины (живые или мертвые) а также применяемые адьюванты, но результаты исследований не подтвердили данную теорию.

Синонимы: поствакцинальная саркома кошек, саркома кошек связанная с вакцинацией.

Клинические признаки

Время развития опухоли составляет от 4 недель до 10 лет от момента инъекции, средний возраст животного на момент обращения в ветеринарную клинику в составляет 8-11 лет. Место локализации опухоли связано с традиционным местом принятым для вакцинации (чаще подкожная клетчатка в области лопаток). Образование не правильной формы, твердое, плохо отграниченное, многодольковое и значительное в размерах (обычно больше 4 см). Саркома места инъекции характеризуется быстрым инвазивным ростом в подкожную клетчатку и подлежащие мышцы, иногда в дорсальные остистые отростки подлежащих позвонков.

Диагноз

Предположительный диагноз высокой степени вероятности – характерные клинические признаки. Окончательный диагноз – гистопатологическое исследование, которое выявляет периферический гранулематозный и зачастую некротизирующий воспалительный ответ с макрофагами и многоядерными гигантскими гистиоцитами с содержанием в цитоплазме серо-коричневых или голубоватых зернистых или кристаллических включений. Цитологическое исследование обладает слабой диагностической ценностью.

Лечение

Основа лечения – полное хирургическое иссечение новообразования с последующим облучением и химиотерапией. При невозможности полного хирургического иссечения, вероятно применение только радиационного и химиотерапевтического лечения, что может значительно продлить жизнь животного.

Ниже перечислены основные факторы влияющие на прогноз заболевания – размер новообразования, полнота иссечения, степень гистологической градации, локализация и глубина инвазии. Малые, поверхностные, низкодифференцированные опухоли конечностей после ампутации имеют лучшие прогнозы, тогда как большие, проросшие, высокодифференцированные новообразования туловища имеют неблагоприятные прогнозы и локально рецидивируют после иссечения. Немаловажный прогностический фактор – компетентность врача, так, среднее время без болезни в обычной частной практике оставляет порядка 2 месяцев, тогда как в специализированной ветеринарной клинике среднее время без болезни составляет около 9 месяцев. Основная причина смерти животного – локальное рецидивирование, метастазирование при саркоме места инъекции отмечается достаточно редко (до 24%).

В качестве мер профилактики саркомы применяется вакцинация в дистальные участки конечности, ввиду вероятности последующего полного иссечения опухоли и улучшения прогнозов на выздоровление.

Опухоли после прививки кошке — диагностика и лечение

Вакцинация кошек на сегодняшний день является принятым и обязательным в профилактике развития инфекционных заболеваний. Существуют различные вакцины и разные пути их введения.

После прививки осложнения возникают в виде опухолей: в местах инъекций могут возникать поствакцинальные саркомы, которые чаще всего располагаются в области спины и холки.

Симптомы

Обычно они характеризуются безболезненными уплотнениями под кожей с неправильными округлыми формами и спаянными с подлежащими тканями. Основная черта данных опухолей — их быстрый рост.

Данная патология встречается достаточно редко, приблизительно это одно животное на десять тысяч.

Причины

Владельцев беспокоит тот факт, что проблема образования опухоли у их животных связана с введением прививки их животному. В начале 1990-х основной версией являлась вакцина, которая содержит в своем составе элементы алюминия. На сегодняшний день четко определяется и генетическая предрасположенность к развитию патологического процесса.

Виды опухолей и диагностика

Дифференциальная диагностика заключается в клинической и морфологической оценке новообразования. По морфологическим исследованиям поствакцинальные опухоли могут быть представлены:

  • фибросаркомами,
  • рабдомиосаркомами,
  • остеосаркомами,
  • хондросаркомами,
  • гистиоцитомами.

Метастазируют данные опухоли приблизительно в 25% случаях.

Лечение

Основным методом лечения является хирургический. Хирургический метод предполагает проведение широкого иссечения новообразования в пределах здоровых тканей 3-5 см. Лучевая терапия в предоперационном периоде так же показана, проведение химиотерапии показано лишь в некоторых случаях с использованием доксирубицина и карбоплатины. Средний срок жизни животного составляет 2.7 лет.

Фото 1: Поствакцинальная саркома, до проведения операции. Фото2: Поствакцинальная саркома. Фото 3: После операции.

Поствакцинальных опухоли — лечение в ветцентре Воронцова

При обнаружении опухоли, самый главный помощник — время. Чем быстрее будет выявлено заболевание и назначено лечение, тем больше шансов на выздоровление. Ветцентр Воронцова — профильная онкологическая ветеринарная клиника.  Мы находимся в Москве, ЮАО, недалеко от пересечения МКАД и Каширского шоссе.

Точный адрес: Совхоз им. Ленина, дом 3а (смотрите схему проезда), метро Домодедовская, Орехово, Зябликово, Красногвардейская.

Записывайтесь по телефонам:

+7(495) 740-48-59
+7(936) 001-03-04. 

послеинъекции, послевакцинации, шишка на холке

Считается, что злокачественная трансформация фибробластов и миофибробластов (клеток из которых состоит опухоль) у кошек индуцируются вторично — на фоне хронической воспалительной реакции из-за инъекций различных медикаментов.

Сроки возникновения опухоли могут составлять от 4 месяцев до 3 лет после введения инъекции.

Предрасполагающими факторами являются: многократная вакцинация, введение длительно действующих антибиотиков и глюкокортикостероидов, а также другим местнораздражающих веществ (A. Srivastav, et al., 2012; G. M. Gobar and P. H. Kass, 2002).

Есть единичные публикации о возникновении сарком после введения мелоксикама, а также из-за наличия микрочипа, гемостатической губки, нерассасывающегося шовного материала и подкожного порта для введения лекарств (Carminato A et al. 2011; Buracco et al. 2002; Esplin DG et al. 1999; Munday JS et al. 2011; McLeland SM et al. 2013; Haddad JL et al. 2010).

Примерно в половине случаев гистологическим типом постинъекционной (поствакцинальной) саркомы является фибросаркома. Другие возможные гистологические типы: злокачественная фиброзная гистиоцитома, внескелетная остеосаркома, рабдомиосаркома, хондросаркома и недифференцированная саркома (Hendrick ML et al. 1994).

Гистологически поствакцинальные саркомы характеризуются присутствием многоядерных гигантских клеток с лимфофолликулярным воспалением и наличием макрофагов, которые содержат в своих гранулах адъювант (Couto SS et al. 2002). По сравнению с обычными саркомами мягких тканей, вакциноассоциированные саркомы располагаются в гиподермальном слое кожи, содержат плохо дифференцированные клетки, частые фигуры митоза, очаги некроза и перитуморальное лимфоцитарное воспаление (Doddy FD et al. 1996).

Примерно в 28-51% случаев постинъекционные саркомы являются гистологически низкодифференцированными опухолями (высоко злокачественными) (Eckstein C et al. 2009).

Для поствакцинальных сарком характерен агрессивный рост с выраженной инфильтрацией окружающих здоровых тканей. Опухолевые клетки могут располагаться между мышечными и подкожными слоями далеко за пределы видимой опухоли.

Отдаленные метастазы, обычно в легкие, могут встречаться примерно в 25% случаев, особенно у животных с низкодифференцированными опухолями (С. Saba 2017).

 

Саркома в месте инъекции у собаки: клинические и патологоанатомические данные

В этом отчете о клиническом случае описаны клинические и патологоанатомические данные у собаки, у которой быстро развилась саркома высокой степени злокачественности в месте множественных прививок, а также реакция на хирургическое вмешательство и дополнительное лечение. с тоцеранибом. У 11-летней кастрированной самки лабрадора-ретривера через три недели после вакцинации DA 2 PP-Lepto, Rabies и Bordetella появились дорсоцервикальные подкожные массы в месте инъекции.Саркома мягких тканей высокой степени злокачественности была диагностирована микроскопически, а иммуногистохимия выявила положительную экспрессию VEGFr, PDGFr, SCF и EGFR. Повторные хирургические резекции и целенаправленное лечение тоцеранибом привели к стойкой ремиссии почти на два года.

1. Введение

Саркомы в месте инъекции обычно возникают у кошек, но редко у других видов [1, 2]. Большинство сарком в месте инъекции возникает в местах предыдущих прививок; однако ранее сообщалось о фенотипически сходных саркомах в местах введения инъекционных препаратов [3, 4], микрочипов [5, 6] и имплантируемых устройств [7].Несмотря на значительные исследования, патогенез этих агрессивных опухолей и оптимальный подход к лечению остаются неопределенными [8]. В этом клиническом случае описаны клинические, патологические и иммуногистохимические данные у собаки с саркомой мягких тканей высокой степени злокачественности, развившейся в месте недавней вакцинации, а также клинические результаты хирургической резекции с последующей таргетной терапией тоцеранибом.

2. Описание клинического случая

Одиннадцатилетняя стерилизованная самка лабрадора-ретривера была представлена ​​для оценки многоузловых подкожных образований в дорсальной шейной области (рис. 1).


Три неадъювантные прививки, DA 2 PP-Lepto, Rabies и Bordetella, были введены в ту же область во время медицинского осмотра тремя неделями ранее. Предыдущая история вакцинации собаки включала плановые ревакцинации со стандартными интервалами, вводимые в различные места, начиная со щенячьего возраста. Тонкоигольная аспирационная цитология образований выявила пролиферацию мезенхимальных веретенообразных клеток с высоким уровнем атипии и минимальным количеством воспалительных клеток.На следующей неделе было выполнено широкое хирургическое иссечение всего участка с краями 3  см. Иссеченная ткань содержала регионально обширное, экспансивное и инфильтративное новообразование из веретенообразных клеток, окруженное псевдокапсулой, и хроническое воспаление от легкой до умеренной степени с многоочаговыми лимфоузловыми скоплениями. В центре новообразования обширный некроз, миксоматозный матрикс с примесью серо-коричневого шаровидного материала. Неопластические клетки были веретенообразными или веретенообразными, образовывали переплетающиеся пучки и имели умеренное количество темной эозинофильной цитоплазмы.Ядра были яйцевидными и имели точечный рисунок хроматина с многочисленными выступающими ядрышками разного размера. Выраженный анизокариоз и анизоцитоз. Многоочагово наблюдались двуядерные и многоядерные клетки, кариомегалия. Количество митозов составляло 20 в 10 полях с высоким увеличением (HPF, FN22), иногда наблюдались причудливые митотические фигуры (рис. 2).


Саркома мягких тканей 3 степени была диагностирована на основании степени некроза, клеточной атипии и высокого числа митозов.Новообразование имело узкие, но полностью иссеченные хирургические края. Операционная рана зажила без осложнений; однако через десять недель в месте иссечения были обнаружены множественные подкожные узелки. Повторная тонкоигольная аспирационная цитология подтвердила рецидив саркомы. Гематология, биохимия сыворотки и анализ мочи были ничем не примечательны, а рентгенограммы грудной клетки в трех проекциях не выявили метастазов в легкие. Было выполнено второе широкое иссечение места инъекции с краями 3 см.Новообразование оказалось гистологически похожим на ранее иссеченную саркому мягких тканей 3 степени с повышенным количеством митозов 30/10 HPF. Саркома очагово инфильтрировала скелетную мускулатуру. Сообщалось, что иссечение было полным с узкими краями. Неопластические клетки были иммуногистохимически положительными в отношении рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFr) (рис. 3(а)), рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGRr) (рис. 3(б)), фактора стволовых клеток (SCF) и рецептора эпителиального фактора роста. (EGFR) и отрицательный для VEGF, PDGR, KIT и p-53.

На основании экспрессии VEGFr и PDGFr была выдвинута гипотеза о реакции на таргетную терапию ингибиторами тирозинкиназы тоцеранибом, низкомолекулярным ингибитором VEGFr2 и PDGFr β . Первоначально тоцераниб вводили перорально в дозе 2,1 мг/кг, а затем увеличивали дозу до 2,8 мг/кг по схеме понедельник-среда-пятница. В этих дозах не было отмечено побочных эффектов, гипертонии или протеинурии. Повторные профили общего анализа крови и биохимии сыворотки были нормальными на протяжении всего курса терапии, а рентгенограммы грудной клетки не показали каких-либо признаков метастатического заболевания.Небольшое скопление подкожных узелков было обнаружено в месте иссечения через пятьдесят недель после первой операции, и было выполнено третье полное иссечение с краями 3  см. Гистология подтвердила рецидив саркомы мягких тканей 3 степени, и лечение тоцеранибом было продолжено. На момент подачи этой рукописи собака остается в ремиссии через девяносто три недели после первоначального диагноза.

3. Обсуждение

О саркомах в месте инъекции у собак редко сообщалось. В патологоанатомическом исследовании саркомы мягких тканей у пятнадцати собак, которые развились в местах, где, возможно, были сделаны предыдущие прививки, сравнивали с саркомами мягких тканей собак, которые развились в местах, где вакцинация не проводилась, а также с саркомами в местах инъекций у кошек.У этих собак сообщалось о гистологической картине, соответствующей саркоме в месте инъекции у кошек [9] [10]. В этом же исследовании отложения алюминия, связанные с адъювантами вакцины, были обнаружены в половине сарком, связанных с вакцинацией собак, но не были обнаружены ни в одной из сарком из невакцинированных участков. Основываясь на характерной морфологии и обнаружении алюминия, который связывает опухоли с прививками, авторы пришли к выводу, что у собак могут развиваться саркомы в месте инъекции [10]. Никакой информации о последующем наблюдении или реакции на лечение предоставлено не было.Клиническая картина и морфологический фенотип саркомы, представленные здесь, наиболее соответствуют диагнозу саркомы в месте инъекции.

Связь сарком мягких тканей кошек с вакцинацией против бешенства и кошачьей лейкемии была установлена ​​более двадцати лет назад [11], и последующие эпидемиологические исследования оценили заболеваемость от 0,3 до 1,0 сарком в месте инъекции на 10 000 вакцинаций в США и Европе. [8]. Механизм онкогенеза сарком в месте инъекции до конца не ясен, но считается, что хроническое воспаление в месте инъекции и потенциальная генетическая предрасположенность приводят к злокачественной трансформации, особенно к подавлению генов-супрессоров опухолей, таких как р53 [12-15].В представленном здесь случае не было доказательств экспрессии р53, как это обычно наблюдается в новообразованиях с мутациями р53.

Сообщалось, что саркомы у кошек развиваются уже через 4 месяца и до нескольких лет после вакцинации, хотя во многих случаях препатентный период неизвестен [8]. Саркомы в месте инъекций у кошек являются высокоинвазивными со склонностью к местным рецидивам, и исследования прогностических факторов продолжаются [16–18]. Расширенные методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), рекомендуются для дооперационного планирования.Варианты лечения включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Агрессивная хирургическая резекция с краями до 5 см или ампутация, если она показана, часто необходимы для контроля местного распространения. Отдаленные метастазы, особенно в легкие, встречаются у 21% пораженных кошек [17]. Хотя у этой собаки не было признаков метастазирования в течение всего периода болезни, новообразование локально рецидивировало через десять недель и через пятьдесят недель после полного хирургического удаления.

Тоцераниба фосфат представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецептора расщепления (RTK), который лицензирован для использования в США и Европе в максимально переносимой дозе 3.25 мг/кг при опухолях тучных клеток высокой степени злокачественности у собак. Тоцераниб обладает антиангиогенной и противоопухолевой активностью за счет мощного ингибирования мишеней, включая VEGFr, PDGFr и KIT [19]. Биологическая активность была продемонстрирована для различных опухолей у собак, включая карциному, саркому и гемопоэтические новообразования. Частичный ответ и стабилизация заболевания наблюдаются чаще, чем полный ответ [20]. Тем не менее, тоцераниб стал ценным дополнительным методом лечения в качестве дополнения к окончательному хирургическому удалению определенных опухолей или в качестве основного лечения некоторых нерезектабельных новообразований.Экспрессия тирозинкиназных рецепторов, на которые нацелен тоцераниб, таких как PDGFr, была задокументирована при остеосаркомах собак [21]. Апоптоз клеток остеосаркомы собак индуцировали in vitro с использованием другого ингибитора тирозинкиназы, мезилата маситиниба, который нацелен на KIT и PDGFr [22]. В одном исследовании было обнаружено, что экспрессия VEGF и VEGFr составляет 92% и 100%, соответственно, на 24 спонтанно возникающих кожных фибросаркомах у собак, и экспрессия обоих коррелирует с гистологической степенью [23].В другом исследовании 40 сарком мягких тканей собак экспрессия VEGFr и PDGFr была обнаружена с помощью ИГХ в 67,5% и 80% исследованных новообразований соответственно [24], что позволяет предположить, что эти рецепторы в саркомах мягких тканей могут быть потенциальными мишенями для терапии тоцеранибом. . В то время как экспрессия PDGF, EGF и его рецепторов, а также трансформирующего фактора роста (TGFß) была обнаружена при саркомах в месте инъекции у кошек [14], недавний отчет о 18 кошках с нерезектабельной саркомой в месте инъекции, которых лечили тоцеранибом, не показал этого. любые клинические ответы [25].Длительное выживание наблюдалось у одной собаки с саркомой в месте инъекции, которую лечили хирургическим удалением, карбоплатином, тоцеранибом и циклофосфамидом [26].

У собаки в этом отчете экспрессия VEGFr, PDGFr, EGFr и SCF была продемонстрирована с помощью иммуногистохимии. Тоцераниб, поскольку он нацелен на VGEFr и PDGFr, был выбран с целью снижения вероятности местного повторного роста и отдаленного метастазирования [19]. Вводимая доза в диапазоне от 2,1 до 2,8 мг/кг была выбрана эмпирически на основании недавних данных о том, что более низкие дозы связаны с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [27].В этом же исследовании сообщалось о стабильном заболевании в течение 30 дней у 5 из 7 собак со спонтанно возникающими саркомами мягких тканей, получавших тоцераниб в дозе 2,4–2,9 мг/кг через день [27]. У собаки в этом отчете наблюдался длительный безрецидивный период во время приема тоцераниба без каких-либо побочных эффектов. Благоприятный клинический ответ может быть связан с тоцеранибом в сочетании с широкой хирургической резекцией.

В заключение, связь прививок с возникновением саркомы мягких тканей высокой степени злокачественности через несколько недель после инъекций собаке в этом отчете и морфологический фенотип описанной саркомы наиболее соответствует диагнозу места инъекции. саркома.Эта ассоциация не является окончательным доказательством того, что прививки вызвали саркому. Экспрессию тирозинкиназных рецепторов исследовали с помощью иммуногистохимии, и таргетную терапию выбирали на основе экспрессии VEGFr и PDGFr. Агрессивная хирургическая резекция саркомы мягких тканей и лечение тоцеранибом оказались полезными для поддержания устойчивой ремиссии.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

Опухоли, связанные с вакцинацией у собак

Вакциноассоциированная саркома у собак

Большинство типов инъекционных вакцин и невакцинных продуктов редко вызывают развитие саркомы у собак, но у некоторых собак после вакцинации против бешенства может развиться локализованная саркома. Фактически, сообщения о саркоме (раковая масса, возникающая из кости, хряща, жира или мышц), развивающейся в местах введения вакцины у некоторых животных, привели к подозрению в связи между вакциной и предрасположенностью некоторых животных к этот тип реакции.

Эти опухоли характеризуются как высокоинвазивные, быстрорастущие и злокачественные. Сообщается, что частота метастазирования (распространения) составляет от 22,5 до 24 процентов. Часто рак распространяется на легкие, но может распространяться и на регионарные лимфатические узлы, а также на кожу.

Причина развития саркомы неизвестна, но считается, что сначала должно произойти местное воспаление, чтобы за ним последовало злокачественное образование. Кроме того, первоначальные отчеты были сосредоточены на адъювантах вакцин (вспомогательных ингредиентах), содержащих алюминий, как на потенциальной причине саркомы.Однако роль алюминия неясна, потому что не все адъюванты, используемые в вакцинах, вызывающих образование саркомы, содержат алюминий.

Симптомы и типы

Поражения возникают в месте вакцинации, сохраняясь и/или увеличиваясь в размерах. На поздних стадиях поражения становятся фиксированными и иногда изъязвляются.

Причины

Вакцинация против бешенства, по-видимому, является основной причиной этого типа саркомы.Кроме того, риск развития опухолей может увеличиваться с частотой и количеством прививок.

Диагностика

Вам нужно будет подробно рассказать о состоянии здоровья вашей собаки, о появлении симптомов и возможных инцидентах, которые могли спровоцировать это состояние. Ваш ветеринар закажет химический профиль крови, общий анализ крови, анализ мочи и панель электролитов.

Для оценки распространения рака следует провести рентгенографию органов грудной клетки и брюшной полости.В то же время используются изображения компьютерной томографии (КТ) с контрастными веществами, потому что эти вещества позволяют ветеринару легче исследовать область. Затем он или она может записать местоположение, форму и размер всех образований, возникающих в местах инъекций.

Образования в местах вакцинации, сохраняющиеся более трех месяцев, превышающие два сантиметра в диаметре или увеличивающиеся в размерах через месяц после инъекции, должны быть подвергнуты биопсии. Перед окончательным лечением следует также провести биопсию поражений на поздних стадиях.

Лечение

Эффективный протокол лечения сложен, но лучевая терапия до или после радикальной операции существенно повысит выживаемость вашей собаки. Перед операцией также следует провести контрастную компьютерную томографию, поскольку было обнаружено, что она значительно увеличивает время до рецидива саркомы. Между тем, химиотерапия не увеличивает выживаемость при этой форме рака.

Жизнь и управление

Не делайте чрезмерной вакцинации вашей собаки.Делайте прививки от бешенства и других болезней не чаще, чем раз в три года, если это не было специально рекомендовано вашим ветеринаром.

Вакцинно-ассоциированная саркома — Центр рака и визуализации животных

ВЕДЕНИЕ ВАКЦИНО-АССОЦИИРОВАННОЙ САРКОМЫ У КОШЕК

Саркомы мягких тканей (STC) составляют 7-9% всех злокачественных опухолей кожи и подкожной клетчатки у кошек. Хотя основная причина до конца не выяснена, развитие некоторых из этих опухолей у кошек было связано с предшествующей травмой или инъекциями в месте вакцинации.Эти опухоли возникают из мезенхимальной ткани, включая волокнистую соединительную ткань, хрящи, кровеносные сосуды, мышцы, нервы или жир. Они гистологически различны, но имеют много общих клинических признаков, особенно склонность к локальной инвазии.

Вакцинно-ассоциированные саркомы (ВАС) могут включать (но не ограничиваться ими) фибросаркомы, нейрофибросаркомы, опухоли оболочек нервов, злокачественную фиброзную гистиоцитому, лейомиосаркомы, липосаркомы и миксосаркомы. Эти саркомы характеризуются наличием «псевдокапсулы», плохо очерченных краев и пальцевидных выступов, которые инфильтрируют плоскости ткани (т.между мышцами и слоями соединительной ткани). В результате их, как правило, трудно полностью удалить, что делает частым местный рецидив. В дополнение к местной инвазии они также могут метастазировать через кровь или лимфатические сосуды. Из-за этих характеристик STS у кошек представляет значительную клиническую проблему. То, как ветеринар первичной медицинской помощи управляет начальными этапами диагностики и лечения, может существенно повлиять на исход болезни. Обычно необходима мультимодальная терапия наряду с тщательным предварительным планированием, чтобы диагностика и раннее лечение в конечном итоге не мешали возможному будущему лечению.


Осмотр пациента и предварительный диагноз

Наличие новообразования- Любое новообразование, развившееся в месте предыдущей инъекции, следует считать злокачественным до тех пор, пока не будет доказано обратное. Поражение должно быть полностью оценено и подвергнуто агрессивному лечению, если оно сохраняется более 3 месяцев после инъекции, имеет диаметр более 2 см или увеличивается в размерах через 1 месяц после инъекции.

Вакциноассоциированная саркома – Ветеринарная клиника Мариетта

Что такое вакциноассоциированная саркома?

Саркомы, связанные с вакциной, представляют собой опухоли мягких тканей, которые могут возникать у кошек в месте предыдущей вакцинации.Первоначально считалось, что прививки от FeLV и Rabies были связаны в первую очередь с развитием сарком в местах вакцинации в 1/10 000 или так часто, как 1/1000 введенных вакцин. Более поздние сообщения не связывают конкретные вакцины с развитием сарком у кошек.

Вакцинация кошек от инфекционных заболеваний является важной частью профилактического поддержания здоровья, но не менее важны разумное использование вакцин и тщательный мониторинг мест вакцинации. Местное воспаление от ряда различных причин (швы, другие инъекции и т. д.).) также может редко приводить к развитию саркомы в месте воспаления.

Симптомы вакциноассоциированной саркомы

Вакцинно-ассоциированные саркомы представляют собой агрессивные опухоли с пальцевидными выступами, которые распространяются в окружающие нормальные ткани у пораженных кошек и могут распространяться на отдаленные участки у 20-25% таких кошек. Раннее распознавание и вмешательство являются ключом к борьбе с вакциноассоциированными саркомами.

У большинства пораженных кошек будет безболезненная шишка или шишка, которую можно прощупать под кожей.Припухлость на месте предыдущей прививки вызывает беспокойство, и вашу кошку следует показать ветеринару.

Какие анализы нужны?

Наиболее важным этапом в оценке «нового» уплотнения является биопсия. В массе делается небольшой надрез, после чего берется ее часть и передается специалисту. Этот специалист исследует образец под микроскопом, чтобы установить точный диагноз. После постановки диагноза вакциноассоциированной саркомы необходимо будет провести другие диагностические тесты и обсудить различные варианты лечения.

Если биопсия определяет, что опухоль представляет собой вакциноассоциированную саркому, дополнительное обследование может включать следующее:

  • Общий анализ крови (общий анализ крови, биохимический анализ, анализ мочи) для определения общего состояния здоровья
  • Рентген грудной клетки для оценки любых признаков распространения опухоли на легкие
  • Визуализация образования, предпочтительно с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).Визуализация новообразования позволяет более точно очертить размеры опухоли и помогает определить соответствующий курс действий
  • Компьютерная томография может использоваться для планирования лучевой терапии, если это необходимо

Лечение

Относительно небольшую опухоль потенциально можно контролировать только хирургическим путем, но она все же требует «агрессивной» хирургии. Например, вакциноассоциированные саркомы, возникающие на конечностях, могут потребовать ампутации для местного контроля опухоли.Сообщается, что медиана времени выживания только после хирургического вмешательства составляет примерно 19 месяцев.

Если хирургическое вмешательство маловероятно, то в сочетании с хирургическим вмешательством могут быть рекомендованы другие варианты лечения. Было замечено, что опухоли, которые были не полностью удалены хирургическим путем, рецидивируют в той же области уже через 2 недели после операции, но это может занять до 6 месяцев или более.

Во время операции вся удаленная ткань должна быть передана патологоанатому.Затем патологоанатом еще раз определяет вид опухоли у вашей кошки и успешно ли ваш ветеринар удалил всю опухоль. Удаление всех опухолевых клеток затруднено, и невыполнение этого требования указывает на инвазивный характер этих опухолей и не является отражением мастерства хирурга.

Вторая операция может быть необходима, если будет установлено, что опухолевые клетки все еще остались после первой операции. Наиболее агрессивный рекомендуемый курс лечения — это сочетание хирургического вмешательства и пероральной или инъекционной лучевой терапии опухоли, которую владелец может ощущать.Кроме того, химиотерапия может быть рекомендована из-за риска метастазирования и распространения на отдаленные участки тела. Мнения ветеринаров могут различаться в отношении рекомендуемого курса лечения и того, проводится ли облучение до или после операции.

Если лучевая терапия невозможна, доступны другие варианты. Например, было показано, что добавление химиотерапии после неполной хирургической резекции вакциноассоциированной саркомы может увеличить выживаемость и значительно отсрочить местный рецидив.

Чрезвычайно важно, чтобы от имени кошек с вакциноассоциированными саркомами были предприняты скоординированные усилия, чтобы хирург, терапевт и онколог-радиолог пришли к соглашению относительно соответствующего запланированного курса лечения. Привлечение онкологической бригады важно и должно происходить на ранней стадии лечения кошек с вакциноассоциированными саркомами.

Раздаточный материал для клиентов от Ettinger: Учебник ветеринарной медицины внутренних органов, 7-е издание

Саркома в месте инъекции у собаки

Саркомы в месте инъекции часто встречаются у кошек, но не у собак.В этом клиническом случае описывается фибросаркома с признаками саркомы в месте инъекции в месте имплантации микрочипа у собаки. У 9-летнего французского бульдога было выявлено подкожное образование размером 3×3 см на дорсальной срединной линии шеи, чуть краниальнее плеч. Тонкоигольная аспирация показала единую популяцию крупных веретенообразных клеток в закрученных пучках. Цитологический диагноз: фибросаркома. Масса была удалена хирургическим путем вместе с микрочипом, который был обнаружен прикрепленным к массе.Гистологически опухоль была подтверждена как инфильтративная фибросаркома высокой степени злокачественности с многоочаговым некрозом и периферическими лимфоидными агрегатами. Были рекомендованы дальнейшие исследовательские исследования, поскольку некоторые особенности опухоли были очень похожи на постинъекционную саркому кошек. Было проведено иммуногистохимическое окрашивание на виментин, актин гладких мышц (SMA), CD3, CD79a и CD18. Все неопластические клетки были положительными на виментин, а клетки на периферии были положительными на СМА, что свидетельствует о миофибробластическом фенотипе.Было выявлено положительное окрашивание лимфоидных клеток на CD18 и CD3. Был поставлен окончательный диагноз фибросаркомы, морфологически сходной с постинъекционными саркомами кошек. Места инъекций у кошек (чаще всего места вакцинации) связаны с локализованным воспалением и образованием гранулем. С 1991 года эпидемиологические данные показали, что частота сарком на коже кошек в местах инъекций увеличивается и что эти саркомы часто связаны с воспалением, подобным тому, что обычно наблюдается при реакциях на вакцину.Эти саркомы обычно окружены лимфоцитами и макрофагами и инфильтрированы ими. Феномен образования саркомы в местах инъекций оказался уникальным для кошек; однако в настоящее время имеются доказательства того, что эти постинъекционные саркомы наблюдались у собак и хорьков. Также был описан опухолевый рост в месте имплантации микрочипа у другой собаки и лабораторных грызунов. В данном случае авторам не удалось установить основную причину неопластического роста, поскольку собака получила несколько вакцин против бешенства в этой области и поскольку микрочип был обнаружен рядом с опухолью, но не внутри нее.

КОММЕНТАРИЙ: В этом тематическом исследовании приведены дополнительные доказательства того, что между фибросаркомами собак из предполагаемых мест инъекций и фибросаркомами, связанными с вакцинами кошек, существует явное сходство, что позволяет предположить возможность развития постинъекционных сарком у собак. Как ветеринары, мы обязаны сообщать о любых побочных реакциях на вакцинацию, микрочипы или другие инъекции. Каждый дополнительный информационный отчет расширит наши знания о возможном онкогенезе.

 История болезни: фибросаркома с типичными признаками постинъекционной саркомы в месте имплантации микрочипа у собаки: гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Vascellari M, Melchiotti E, Mutinelli F. Vet Pathol 43:545-548, 2006.        

Вакциноассоциированная саркома кошек: современные перспективы

Кафедра медицины и хирургии мелких животных, Колледж ветеринарной медицины, Университет Джорджии, Афины, Джорджия, США -ассоциированные саркомы) распознаются более 20 лет.Несмотря на редкость, эти опухоли являются ятрогенными, и вакцинация против вируса бешенства и кошачьей лейкемии, возможно, является наиболее частой провоцирующей причиной. Точный этиопатогенез неизвестен, но широко признано, что воспаление, вызванное вакцинами или другими инъекциями, вероятно, играет решающую роль в развитии опухоли. Саркомы в месте инъекции чрезвычайно локально инвазивны. Рекомендуется мультимодальная терапия, включающая комбинацию хирургии, лучевой терапии и иногда химиотерапии или иммунотерапии.Однако рецидивы опухоли часты даже при агрессивном лечении, и многие кошки с FISS в конечном итоге погибают от этой разрушительной болезни. В то время как протоколы вакцинации играют важную роль в управлении и контроле инфекционных заболеваний, ветеринары должны тщательно следовать установленным рекомендациям по вакцинации, чтобы свести к минимуму индивидуальный риск развития FISS у каждого пациента. Раннее обнаружение опухоли и обучение клиентов также имеют жизненно важное значение для успешного лечения FISS.

Предыстория, эпидемиология и патогенез

Саркомы в месте инъекций кошек (FISS) были обнаружены с начала 1990-х годов.Одновременно с выполнением более строгих рекомендаций по вакцинации и разработкой адъювантных убитых вакцин против вируса бешенства и кошачьей лейкемии (FeLV) патологоанатомы из Университета Пенсильвании начали отмечать рост числа реакций на вакцину. 1 Что еще более важно, они также отметили рост развития сарком в местах вакцинации. 2,3 За последние 2 десятилетия эта проблема получила признание во всем мире. 4–6

Последующее исследование этиопатогенеза FISS привело к гипотезе о том, что эти опухоли индуцируются вторично по отношению к хроническому и сильному воспалительному ответу на вакцину или инъекцию с конечной злокачественной трансформацией окружающих фибробластов и миофибробластов. 7,8 Эта теория подтверждается характерными гистологическими проявлениями FISS, которые включают наличие повышенного количества воспалительных клеток (преимущественно лимфоцитов), многоядерных гигантских клеток, центральных участков некроза и, в некоторых случаях, серовато-голубого цвета. материал в макрофагах, соответствующий адъюванту вакцины на основе алюминия. 1,3,7,9,10 Хотя точная причина и следствие до конца не выяснены, широко распространено мнение, что индивидуальная воспалительная реакция кошки усиливается, а характеристики вакцины (или инъекции) играют определенную роль в развитии этих опухолей. 2,7,8,11–13

Была задокументирована значительная корреляция между вакцинацией против бешенства и/или FeLV вакцинами и развитием FISS. 3,11,12 Кроме того, было показано, что риск развития FISS увеличивается с увеличением количества вакцин, вводимых на одно место. В частности, когда вакцины вводятся в межлопаточную область, риск развития FISS примерно на 50% выше, чем у кошек, не получающих вакцины; этот риск возрастает до >127% и >175% при введении двух и трех-четырех вакцин соответственно. 12 В 2003 г. были опубликованы результаты проспективного многоцентрового исследования случай-контроль, в котором изучались факторы риска, связанные с развитием FISS. Никакой конкретный тип или производитель вакцины не был замешан, и факторы, связанные с практикой вакцинации, включая размер иглы, тип шприца, использование многодозовых флаконов с вакциной и смешивание вакцин в одном шприце, по-видимому, не влияли на риск. Фактически температура вакцины была единственным выявленным потенциальным фактором риска, поэтому перед введением вакцины следует нагревать до комнатной температуры. 14 Хотя адъювант на основе алюминия в вакцинах часто обвиняют в содействии развитию FISS, 3,15 конкретное исследование не подтвердило эту гипотезу. 14 При этом необходимы дополнительные исследования для точного определения конкретных факторов риска развития FISS.

С момента признания FISS эпидемиологические исследования оценили заболеваемость от 1 на 1000 до 0,63 на 10 000 вакцинированных кошек. 12,16–18 Вакцины чаще всего связаны с FISS, но другие инъекции и имплантаты, включая стероиды длительного действия и антибиотики, 14,19 нерассасывающийся шовный материал, 20,21 и микрочипы 22 , были вовлечены , что привело к изменению названия с вакциноассоциированной саркомы на саркому в месте инъекции.Латентный период между введением вакцины и развитием опухоли составляет от 2 месяцев до 10 лет. 23,24

FISS имеют мезенхимальное происхождение. 7 Они являются чрезвычайно локально инвазивными, гораздо более инвазивными, чем их менее распространенные, не связанные с вакциной аналоги саркомы. 11 Сообщаемая частота метастазирования составляет 10–25% с распространенными местами метастазирования, включая легкие и регионарные лимфатические узлы. 17,25–28 Чаще всего диагностируется фибросаркома, но другие зарегистрированные гистологические типы включают злокачественную фиброзную гистиоцитому, рабдомиосаркому, миксосаркому, липосаркому, опухоль оболочки нерва, низкодифференцированную саркому, внескелетную остеосаркому и хондросаркому. 7,25,29,30 По мнению автора, любая саркома, возникающая вблизи любого потенциального места вакцинации или инъекции, должна рассматриваться как FISS и лечиться агрессивно. В зависимости от места инъекции, угла наклона иглы во время введения и последующего отслеживания вдоль фасциальных плоскостей вакцины или инъецируемого материала саркомы могут возникать в местах, включая (но не ограничиваясь) межлопаточную область, над лопатками или грудная клетка, над бедрами или тазовыми конечностями, а также вдоль каудальной части спины и брюшной полости. 31

Диагностика и определение стадии

Когда кошку предъявляют к подкожной массе, важно учитывать анамнез. Следует отметить историю вакцинации кошки, местонахождение образования, когда оно было впервые замечено, любые изменения в размере и текущий размер образования (измеренный штангенциркулем; рис. 1). Если FISS даже отдаленно возможен, показания к биопсии основаны на правиле 3-2-1. 13,32,33 Любое образование, сохраняющееся более 3 месяцев, размером >2    см и/или растущее в течение 1 месяца после инъекции в этом месте, настоятельно рекомендуется инцизионная биопсия .Тонкоигольная аспирационная биопсия с цитологическим исследованием является наименее инвазивной и наименее дорогой формой инцизионной биопсии. Хотя это не всегда дает окончательный диагноз FISS, цитология может быть полезна для исключения или исключения других дифференциальных диагнозов, таких как абсцессы. Могут быть рассмотрены альтернативные формы инцизионной биопсии, включая игольчатую, пункционную и клиновидную биопсию. Поскольку FISS представляют собой гетерогенные образования, необходимо собрать несколько образцов из разных областей, чтобы гарантировать окончательный диагноз, особенно при использовании менее инвазивных методов биопсии (например, биопсия иглой или пункционной биопсией).При выполнении инцизионной биопсии крайне важно контролировать риск обсеменения опухолью, сводя к минимуму кровотечение и помещая биопсийные пути в будущие лучевые и/или операционные поля (рис. 2). Также следует избегать размещения хирургических дренажей, поскольку они могут контаминироваться опухолевыми клетками и отследить их. При подозрении на FISS эксцизионная биопсия в диагностических целях настоятельно не рекомендуется, так как опухоли быстро и часто рецидивируют при краевом иссечении, что затрудняет дальнейшие попытки лечения. 13,23,24,32,33

Рисунок 1 Измерение опухоли штангенциркулем.

Примечания: Из-за размера этого образования (4,4 см) была рекомендована инцизионная биопсия. Фото предоставлено доктором Николь Нортрап.

Рисунок 2 Инцизионная биопсия FISS.

Примечания: Место биопсии было стратегически расположено таким образом, чтобы оно не попало в будущие области облучения и/или хирургические поля.Фото предоставлено доктором Николь Нортрап.

Сокращение: FISS, Саркомы в месте инъекции кошек.

После подтверждения FISS рекомендуется рентгенография грудной клетки для выявления признаков легочного метастатического заболевания. Кроме того, при планировании облучения и/или хирургического вмешательства рекомендуется использовать расширенную визуализацию (чаще всего компьютерную томографию, как показано на рис. 3, но иногда и магнитно-резонансную томографию). 23,34 Общий анализ крови, биохимический профиль сыворотки, анализ мочи, T4 и тесты на FeLV/вирус кошачьего иммунодефицита (FIV) часто выполняются как часть минимальной базы данных пациента.Однако часто эти тесты являются нормальными или указывают на сопутствующие заболевания, не связанные с FISS. 23 Связь между инфекцией FeLV или FIV и развитием FISS не установлена. 23,35

Рис. 3. КТ-изображение 14-летнего FS DSH с межлопаточной FISS, сразу дорсомедиально к левой лопатке.

Примечание: Фото предоставлено доктором Кристофером Брауэром.

Сокращения: КТ, компьютерная томография; FISS, саркомы в месте инъекций кошек; ДШХ, домашняя короткошерстная.

Лечение

Хотя широкое или радикальное хирургическое иссечение (определяемое как 3–5 см грубо нормальной ткани во всех направлениях вокруг опухоли и в одной-двух фасциальных плоскостях вглубь от нее) является основным методом устранения макроскопического FISS, излечение остается редкостью. 24,25,36,37 Большинство опухолей рецидивируют локально, особенно при лечении только хирургическим путем, при этом медиана времени до рецидива составляет от 2 месяцев до >16 месяцев. 25,37 Рецидивы часто возникают в нескольких местах вдоль операционного рубца, как показано на рисунках 4 и 5.Кошки с опухолями, расположенными достаточно дистально на конечностях или хвостах, где ампутация или гемипельвэктомия приводят к широким микроскопическим хирургическим краям, являются потенциальными кандидатами на успешное лечение только хирургическим путем. 25,38 Однако в действительности эти опухоли должны располагаться на уровне или дистальнее скакательного сустава или дистальной трети предплечья или хвоста. Phelps et al. 36 сообщили о частоте местных рецидивов в 14 % у кошек, получавших радикальное иссечение, определяемое как края 5 см и глубина двух фасциальных плоскостей.Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку более одной трети кошек (35%) были исключены из анализа из-за того, что они были потеряны для последующего наблюдения до документирования местного рецидива. 36 При хирургическом иссечении края образца должны быть окрашены или обозначены швом. Весь образец следует надлежащим образом зафиксировать в формалине и отправить единым блоком в коммерческую ветеринарную патологоанатомическую лабораторию для гистопатологического исследования.

Рис. 4 Повторный рост многоочаговой опухоли после хирургического удаления FISS.

Примечания: Обратите внимание, что по всей длине рубца имеются образования. Фото предоставлено доктором Николь Нортрап.

Сокращение: FISS, Саркомы в месте инъекции кошек.

Рис.5

Примечания: Обратите внимание, что по всей длине рубца имеются образования. Фото предоставлено доктором Николь Нортрап.

В попытке предотвратить локальный рецидив опухоли или, по крайней мере, продлить безрецидивный период (DFI) часто рекомендуется комбинированное лечение, включающее хирургическое вмешательство и радикальную лучевую терапию. Протоколы пред- и послеоперационного облучения были описаны с плюсами и минусами обоих. 27,39–43 При родоразрешении перед операцией всю опухоль плюс широкий край (3–5 см) нормальных тканей вокруг опухоли обрабатывают облучением, а хирургическое иссечение проводят через 2–4 недели после завершения протокола облучения .На рис. 6А и В показаны 3D-изображения предоперационного плана облучения кошки, демонстрирующие большое поле ткани, которое необходимо облучить. При этом поля лечения обычно меньше при предоперационном лучевом подходе, подвергая облучению меньше нормальных окружающих тканей. Кроме того, при предоперационной лучевой терапии сохраняется нормальное кровоснабжение опухоли, благодаря чему клетки на периферии хорошо оксигенируются и, следовательно, становятся более радиочувствительными. Минусом этого подхода является повышенный риск расхождения швов послеоперационной раны, поскольку облученная кожа не является нормальной и более склонна к замедленному или нарушенному заживлению.При доставке в послеоперационном периоде весь послеоперационный рубец плюс широкий край (3–5 см) нормальных тканей вокруг рубца обрабатывают после заживления хирургического участка. Преимущество послеоперационной лучевой терапии заключается в том, что операция может быть проведена как можно раньше после постановки диагноза и без дополнительного риска замедленного заживления ран на облученной коже. Однако размеры поля облучения, как правило, намного больше, а раковые клетки более гипоксичны из-за нарушения кровоснабжения во время операции. 24 В практике автора предпочтение отдается предоперационной лучевой терапии, в первую очередь из-за меньшего размера поля.

Рис. 6 План лучевой терапии с модуляцией интенсивности у кошки с FISS.

Примечания: ( A ) Дорсальное 3D-изображение радиационного плана для 8 см межлопаточного FISS. ( B ) Боковой вид 3D-изображение плана облучения для 8-см межлопаточного FISS. Более темный красный цвет обозначает общий объем опухоли (GTV). Более светло-розовый цвет обозначает запланированный объем лечения, который представляет собой GTV плюс 4–5 см нормальной окружающей ткани.Фотографии любезно предоставлены доктором Коичи Нагата .

Сокращение: FISS, Саркомы в месте инъекций кошек.

В большинстве окончательных протоколов лучевой терапии лучевая терапия проводится с понедельника по пятницу в течение нескольких недель до общей лечебной дозы 32–63 Гр. 27,39–42,44 Побочные эффекты облучения у кошек обычно легкие и в первую очередь включают сухое шелушение кожи; хотя, как уже упоминалось, возможно замедленное заживление ран.Компьютерные планы лучевой терапии и линейные ускорители со встроенными возможностями визуализации все чаще используются при лечении FISS, чтобы помочь свести к минимуму радиационное повреждение окружающих нормальных структур, таких как спинной мозг, легкие, сердце и органы брюшной полости. . Следует отметить, что даже при агрессивном мультимодальном подходе к лечению возможны локальные рецидивы. Cronin et al. 27 сообщили о неэффективности местного лечения в 79% случаев у кошек, получавших радикальную лучевую терапию с последующей операцией.В целом, однако, медиана DFI удлиняется по сравнению с операцией и колеблется от 398 дней до >1000 дней. 27,39–42,44 Даже при добавлении лучевой терапии способность хирурга достичь широких микроскопических границ без опухоли является важным предиктором вероятности и времени до рецидива. 27,39–41

Меньше известно о роли химиотерапии в лечении FISS. По мнению автора, относительно низкая скорость метастазирования является аргументом против его использования в качестве системной терапии для предотвращения или замедления прогрессирования отдаленного распространения.Однако, поскольку FISS является чрезвычайно локально инвазивным с рецидивами, отмеченными даже в условиях агрессивной лучевой терапии и хирургических протоколов, некоторые онкологи включают химиотерапию в попытке еще больше продлить DFI. Карбоплатин, доксорубицин, липосомальный доксорубицин, циклофосфамид, ифосфамид и ломустин входят в число химиотерапевтических препаратов, о которых сообщается при лечении FISS, с частотой ответа от 0% до > 50%. 41,44–48 Тем не менее, при использовании в условиях тяжелого заболевания немногие из наблюдаемых при химиотерапии ответов являются стойкими. 45–48

Местная иммунотерапия также использовалась в качестве дополнения к хирургическому иссечению. Jourdier et al. 49 исследовали генетически аттенуированный вектор вируса коровьей оспы, экспрессирующий человеческий интерлейкин-2 (NYVAC человеческий IL-2), и вектор рекомбинантного вируса оспы канареек, экспрессирующий кошачий интерлейкин-2 (ALVAC feline IL-2), у кошек с фибросаркомой. При таком подходе вирус-переносчик проникает в клетки кошки в непосредственной близости от инъекции; затем эти клетки продуцируют IL-2, вызывая локальный противоопухолевый иммунный ответ.Местная доставка ИЛ-2 снижает риск системной токсичности у пациентов, наблюдаемый при системном введении ИЛ-2. В частности, в исследовании Jourdier кошки были отнесены к одной из трех групп: контрольная, NYVAC, человеческий IL-2, и ALVAC, кошачий IL-2. Всем кошкам было проведено хирургическое иссечение и установка шариков для брахитерапии на основе иридия. Кошкам в группах лечения иммунотерапией впоследствии вводили NYVAC человеческий IL-2 или ALVAC кошачий IL-2 вокруг послеоперационных рубцов. Иммунотерапевтическое лечение хорошо переносилось, отмечалось только самокупирующееся локальное воспаление, а частота местных рецидивов в течение 1 года составляла 61%, 39% и 28% у контрольных кошек по сравнению с кошками, получавшими NYVAC человеческий IL-2 или ALVAC кошачий IL. -2 соответственно. 49 Более позднее исследование было проведено Jas et al. 50 для дальнейшего изучения безопасности и эффективности иммунотерапии ALVAC IL-2. Опять же, всем кошкам в этом исследовании вырезали опухоли, а затем лечили брахитерапией на основе иридия. Кошки были рандомизированы в одну из следующих групп: контрольная, получавшая низкие дозы ALVAC IL-2 или высокие дозы ALVAC IL-2. Никаких различий в DFI между группами, получавшими низкие и высокие дозы, не наблюдалось. Значительное снижение DFI наблюдалось у леченных кошек по сравнению с контрольной группой.Медиана DFI у леченных кошек не была достигнута (>730 дней), тогда как медиана DFI у контрольных кошек составила 287 дней (90 148 P 90 149 = 0,046). Лечение хорошо переносилось, и не было отмечено различий в степени токсичности между группами с низкими и высокими дозами. 50 В 2014 году в Европе была выпущена иммунотерапия кошачьим IL-2 ALVAC в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства для снижения риска локального рецидива опухоли у кошек с фибросаркомой (Merial SAS, Лион, Франция). ALVAC feline IL-2 впоследствии получил условную лицензию Министерства сельского хозяйства США (USDA) в 2015 году (Merial Inc., Дулут, Джорджия, США). Показания к лечению включают кошек с фибросаркомой (диаметром 2–5 см) без признаков узлового или отдаленного метастазирования. Дополнительные исследования безопасности и эффективности ALVAC IL-2 продолжаются.

Прогноз

Большинство выявленных прогностических факторов связаны с локальным рецидивом опухоли. По мнению автора, это логично, так как неэффективность местного лечения, приводящая к гуманной эвтаназии, является наиболее частой причиной смерти кошек с FISS.По мере того, как первичная опухоль становится больше и начинает растягивать покрывающую кожу и проникать в подлежащие ткани, изъязвление кожи, боль, постоянное кровотечение, инфекция и некроз негативно влияют на качество жизни кошки, как показано на рисунке 5. Один из распространенных предикторов местного рецидива полнота хирургического иссечения (т.е. чистые края). Хотя это особенно верно для кошек, которых лечили только хирургическим путем, 25,37 неполные края после мультимодального лечения также были связаны с более коротким DFI. 27,39–41

Количество предшествующих операций также было обратно пропорционально времени до местного рецидива; по мере увеличения числа хирургических попыток локальный DFI обычно уменьшается. 37,39 Это открытие соответствует принципу, согласно которому первая попытка удаления опухоли является наиболее успешной. До первого иссечения окружающая анатомия все еще остается относительно нормальной, и с каждым последующим рецидивом опухоли и попыткой удаления количество ткани для закрытия становится меньше, что делает невозможным иссечение с чистыми краями. 51 Также согласуются с этим открытием результаты исследования Hershey et al, 25 , в котором установлено, что среднее время до первого рецидива (TFR) было значительно больше у кошек с опухолями, удаленными в специализированном учреждении, по сравнению с удаленными в условиях общей практики (медиана СКР составила 274 дня против 66 дней соответственно). Это исследование, 25 , как и исследование Phelps et al, 36 , пришло к выводу, что радикальное первое иссечение необходимо для увеличения времени до рецидива.

Одно исследование пришло к выводу, что гистологический тип в значительной степени связан с общей выживаемостью. Кошки с фибросаркомой или опухолью оболочки нерва имели значительно более длительное время выживания по сравнению с кошками со злокачественными фиброзными гистиоцитомами. Зарегистрированное среднее время выживания составило 640 дней против 645 дней против 290 дней соответственно. 30

Гистологическая степень, определяемая митотическим индексом, процентом некроза и степенью плеоморфизма, была связана с вероятностью отдаленных метастазов у ​​собак с саркомами мягких тканей, 52 , и аналогичная тенденция была отмечена у кошек.Кошки с более высокой степенью FISS, по-видимому, более склонны к развитию метастазов, и одно исследование также продемонстрировало, что кошки с метастазами имели более короткое общее время выживания. 26 Следует признать, что FISS, как правило, более митотически активны, имеют повышенный процент некроза и большую степень плеоморфизма, 10 , что позволяет предположить, что применение схемы классификации сарком мягких тканей собак 52 к FISS может привести к более высокое сообщение об опухолях высокой степени злокачественности. 9 По мнению автора, необходимы дальнейшие исследования для полного выяснения роли гистологической степени в лечении FISS.

Руководство по профилактике и вакцинации

В 1996 г. была сформирована Целевая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек (VAFST), целью которой было предложить изменения в протоколы вакцинации для снижения риска FISS и содействия исследованиям FISS. В 1998 году Американская ассоциация кошачьих врачей (AAFP) создала Консультативную группу по вакцинации кошек для разработки рекомендаций по соответствующим протоколам вакцинации на основе индивидуальной оценки риска. Эти и другие группы, включая Европейский консультативный совет по болезням кошек (ABCD) и Всемирную ветеринарную ассоциацию мелких животных (WSAVA), признают ценность и важность вакцин для профилактики инфекционных заболеваний кошек и сформулировали рекомендации по минимизации риска FISS. развития у кошек.Их рекомендации также направлены на раннее выявление и повышение эффективности лечения FISS. 13,33,53–58

Одно различие, которое было проведено, — это различие между основными и дополнительными вакцинами. Основные вакцины рекомендуются для всех кошек и включают кошачью панлейкопению (FPV), кошачий герпесвирус-1 (FHV-1), кошачий калицивирус (FCV) и бешенство в эндемичных районах или там, где это требуется по закону. Дополнительные вакцины, в том числе FeLV, FIV, Chlamydophila felis, Bordetella bronchiseptica , вакцины против инфекционного перитонита кошек (FIP) и дерматофитов, следует вводить на основе индивидуальной оценки риска/пользы.Переменные риска, которые следует учитывать при составлении индивидуального протокола вакцинации кошки, включают возраст, образ жизни и окружающую среду, и кошек следует вакцинировать только так часто, как это необходимо для поддержания защиты от инфекционных агентов, которым у них есть реальный риск воздействия. Соблюдение этих рекомендаций позволяет избежать ненужной вакцинации кошек. 56,57

Также предлагается введение вакцины подкожно (вместо внутримышечного) и в рекомендуемых местах вакцинации.Подкожное введение позволяет более раннее и легкое обнаружение любых комков, которые могут развиться после вакцинации. Рекомендуемые места вакцинации: ниже правого локтя для вакцин против FPV, FHV-1 и FCV, ниже правого колена для вакцин против бешенства и ниже левого колена для вакцин против FeLV. В качестве альтернативы вакцинация в хвост была продемонстрирована как хорошо переносимая и эффективная. 38 Хотя соблюдение этих рекомендаций не снижает вероятность развития FISS, кошки с опухолями, расположенными дистально на конечностях или хвосте, могут быть отличными кандидатами на ампутацию и, следовательно, на полное хирургическое иссечение.Вакцинация между лопатками и еще более проксимально на конечностях категорически не рекомендуется, поскольку полное хирургическое иссечение FISS в этих местах практически невозможно. 56–58

Поскольку предполагается связь между хроническим воспалением и развитием FISS, следует также учитывать тип вакцины. Следует признать, что роль адъювантов в этиологии FISS остается неясной. Однако, поскольку адъюванты используются для усиления иммунной реакции, некоторые эксперты предлагают избегать адъювантных вакцин у кошек. 56–58

Наконец, хотя FISS является редким осложнением вакцинации у кошек, важно информировать владельцев об этом риске, чтобы они могли внимательно следить за своими кошками после введения вакцины. Раннее выявление является ключевым фактором успеха лечения. Также рекомендуется точное ведение медицинских карт отдельных пациентов. Документированная информация должна включать: 1) рекомендуемые вакцины; 2) дата введения; 3) имя лица, вводящего вакцину; 4) название вакцины, номер партии или серии, срок годности и производитель; 5) место и способ введения; 6) сопутствующие лекарства и/или терапия; и 7) рекомендации по будущим прививкам.В настоящее время некоторые производители вакцин готовы предоставить средства для компенсации стоимости лечения кошек с FISS. Отличное ведение учета и документация со стороны ветеринара, несомненно, полезны в получении этих средств. 57

Раскрытие информации

Д-р Саба принимал активное участие в клинических испытаниях по оценке безопасности и эффективности ALVAC IL-2 у кошек с фибросаркомой совместно с Merial Inc., Дулут, Джорджия, США. Автор сообщает об отсутствии других конфликтов интересов в этой работе.

Ссылки

1.

Хендрик М.Дж., Дунаган, Калифорния. Очаговый некротизирующий гранулематозный панникулит, связанный с подкожной инъекцией вакцины против бешенства у кошек и собак: 10 случаев (1988–1989). J Am Vet Med Assoc . 1991;198(2):304–305.

2.

Хендрик М.Дж., Гольдшмидт М.Х. Вызывают ли реакции в месте инъекции фибросаркомы у кошек? J Am Vet Med Assoc .1991;199(8):968.

3.

Хендрик М.Дж., Гольдшмидт М.Х., Шофер Ф.С., Ван Ю.Ю., Сомлё А.П. Поствакцинальные саркомы у кошек: эпидемиология и электронно-зондовая микроаналитическая идентификация алюминия. Рак Res . 1992;52(19):5391–5394.

4.

Бертон Г., Мейсон К.В. Встречаются ли поствакцинальные саркомы у австралийских кошек? Aust Vet J . 1997;75(2):102–106.

5.

Дин Р.С., Пфайффер Д.Ю., Адамс В.Дж. Заболеваемость саркомой в месте инъекции у кошек в Соединенном Королевстве. BMC Vet Res . 2013;9:17.

6.

Мартано М., Морелло Э., Угетто М. и др. Только хирургическое вмешательство в сравнении с хирургическим вмешательством и доксорубицином для лечения кошачьих сарком в месте инъекции: отчет о 69 случаях. Вет J . 2005;170(1):84–90.

7.

Хендрик М.Дж., Брукс Дж.Дж. Поствакцинальные саркомы у кошек: гистология и иммуногистохимия. Вет Патол . 1994;31(1):126–129.

8.

Хендрик М.Дж. Кошачьи вакциноассоциированные саркомы. Рак Инвест . 1999;17(4):273–277.

9.

Couto SS, Griffey SM, Duarte PC, Madewell BR. Вакциноассоциированная фибросаркома кошек: морфологические различия. Вет Патол . 2002;39(1):33–41.

10.

Додди Ф.Д., Гликман Л.Т., Гликман Н.В., Яновиц Э.Б. Фибросаркомы кошек в местах вакцинации и невакцинированных местах. J Комп Патол . 1996;114(2):165–174.

11.

Hendrick MJ, Shofer FS, Goldschmidt MH, et al. Сравнение фибросарком, развившихся в местах вакцинации и в местах, где вакцинация не проводилась, у кошек: 239 случаев (1991–1992 гг.). J Am Vet Med Assoc . 1994;205(10):1425–1429.

12.

Касс П.Х., Барнс В.Г. мл., Спенглер В.Л., Хомел Б.Б., Калбертсон М.Р. Эпидемиологические доказательства причинно-следственной связи между вакцинацией и онкогенезом фибросаркомы у кошек. J Am Vet Med Assoc . 1993;203(3):396–405.

13.

Целевая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек. Современное понимание и лечение вакциноассоциированных сарком у кошек. J Am Vet Med Assoc . 2005; 226(11):1821–1842.

14.

Kass PH, Spangler WL, Hendrick MJ, et al. Многоцентровое исследование «случай-контроль» факторов риска, связанных с развитием вакциноассоциированных сарком у кошек. J Am Vet Med Assoc . 2003;223(9):1283–1292.

15.

Мэйси Д.У. Адъюванты вакцин. Семин Вет Мед Хирург (Малый Аним) .1997;12(3):206–211.

16.

Мэйси Д.У., Хендрик М.Дж. Потенциальная роль воспаления в развитии поствакцинальных сарком у кошек. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract . 1996;26(1):103–109.

17.

Лестер С., Клеметт Т., Берт А. Саркомы, связанные с вакциной, у кошек: клинический опыт и лабораторный обзор (1982–1993). J Am Anim Hosp Assoc .1996;32(2):91–95.

18.

Гобар Г.М., Касс PH. Всемирный веб-обзор методов вакцинации, поствакцинальных реакций и сарком, связанных с местом введения вакцины, у кошек. J Am Vet Med Assoc . 2002; 220(10):1477–1482.

19.

Шривастав А., Касс П.Х., Макгилл Л.Д., Фарвер Т.Б., Кент М.С. Сравнительный риск саркомы в месте инъекции у кошек, связанный с вакциной и другими инъекционными препаратами. J Am Vet Med Assoc . 2012;241(5):595–602.

20.

Буракко П., Мартано М., Морелло Э., Ратто А. Вакциноассоциированная фибросаркома на месте глубокого нерассасывающегося шва у кошки. Вет J . 2002;163(1):105–107.

21.

Carminato A, Vascellari M, Marchioro W, Melchiotti E, Mutinelli F. Микрочип-ассоциированная фибросаркома у кошки. Вет Дерматол .2011;22(6):565–569.

22.

Дали М.К., Саба К.Ф., Крочик С.С. и др. Фибросаркома рядом с местом имплантации микрочипа у кошки. J Feline Med Surg . 2008;10(2):202–205.

23.

McEntee MC, Page RL. Кошачьи вакциноассоциированные саркомы. J Ветеринарный врач . 2001;15(3):176–182.

24.

Сеген Б.Саркомы в месте инъекции у кошек. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract . 2002;32(4):983–95,viii.

25.

Hershey AE, Sorenmo KU, Hendrick MJ, Shofer FS, Vail DM. Прогноз предполагаемой кошачьей вакциноассоциированной саркомы после удаления: 61 случай (1986–1996). J Am Vet Med Assoc . 2000;216(1):58–61.

26.

Романелли Г., Марконато Л., Оливеро Д., Массари Ф., Зини Э.Анализ прогностических факторов, связанных с саркомами в месте инъекции у кошек: 57 случаев (2001–2007 гг.). J Am Vet Med Assoc . 2008;232(8):1193–1199.

27.

Кронин К., Пейдж Р.Л., Сподник Г. и др. Лучевая терапия и операция по поводу фибросаркомы у 33 кошек. Аппарат УЗИ Vet Radiol . 1998;39(1):51–56.

28.

Хаук М. Саркомы в месте инъекций кошек. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract . 2003;33(3):553–7,vii.

29.

Эсплин Д.Г., Макгилл Л.Д., Майнингер А.С., Уилсон С.Р. Поствакцинальные саркомы у кошек. J Am Vet Med Assoc . 1993;202(8):1245–1247.

30.

Диллон С.Дж., Молдин Г.Н., Баер К.Е. Исход после хирургического удаления невисцеральных сарком мягких тканей у кошек: 42 случая (1992–2000 гг.). J Am Vet Med Assoc . 2005; 227(12):1955–1957.

31.

Shaw SC, Kent MS, Gordon IK, et al. Временные изменения характеристик сарком в месте инъекции у кошек: 392 случая (1990–2006 гг.). J Am Vet Med Assoc . 2009;234(3):376–380.

32.

[Нет авторов в списке]. Руководство Целевой группы по вакциноассоциированной саркоме кошек. Диагностика и лечение подозрений на саркомы. J Am Vet Med Assoc . 1999; 214(12):1745.

33.

Моррисон В.Б., Старр Р.М. Вакциноассоциированные саркомы кошек. J Am Vet Med Assoc . 2001;218(5):697–702.

34.

Руссет Н., Холмс М.А., Кейн А., Добсон Дж., Херртаж М.Э. Клинические и низкопольные МРТ-характеристики саркомы в месте инъекции у 19 кошек. Аппарат УЗИ Vet Radiol . 2013;54(6):623–629.

35.

Почки Б.А., Эллис Дж.А., Хейнс Д.М., Джексон М.Л. Оценка фиксированных формалином и залитых в парафин тканей, полученных из вакцинных сарком кошек, на наличие ДНК вируса иммунодефицита кошек. Am J Vet Res . 2000;61(9):1037–1041.

36.

Phelps HA, Kuntz CA, Milner RJ, Powers BE, Bacon NJ. Радикальное иссечение с краем в пять сантиметров для лечения кошачьих сарком в месте инъекции: 91 случай (1998–2002 гг.). J Am Vet Med Assoc . 2011;239(1):97–106.

37.

Дэвидсон Э.Б., Грегори Ч.Р., Касс Р.Х. Хирургическое иссечение фибросарком мягких тканей у кошек. Ветеринарная хирургия . 1997;26(4):265–269.

38.

Hendricks CG, Levy JK, Tucker SJ, et al. Вакцинация хвоста у кошек: пилотное исследование. J Feline Med Surg . 2014;16(4):275–280.

39.

Коэн М., Райт Дж. К., Браунер В. Р., Смит А. Н., Хендерсон Р., Беренд Э. Н. Использование хирургии и облучения электронным пучком с химиотерапией или без нее для лечения вакциноассоциированных сарком у кошек: 78 случаев (1996–2000 гг.). J Am Vet Med Assoc . 2001; 219(11):1582–1589.

40.

Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E, et al. Лечение комбинацией доксорубицина, хирургического вмешательства и лучевой терапии по сравнению с хирургическим вмешательством и только лучевой терапией у кошек с вакциноассоциированными саркомами: 25 случаев (1995–2000 гг.). J Am Vet Med Assoc . 2001;218(4):547–550.

41.

Кобаяши Т., Хаук М.Л., Додж Р. и др. Предоперационная лучевая терапия вакциноассоциированной саркомы у 92 кошек. Аппарат УЗИ Vet Radiol . 2002;43(5):473–479.

42.

Хан К.А., Эндикотт М.М., Кинг Г.К., Харрис-Кинг Ф.Д. Оценка лучевой терапии отдельно или в сочетании с химиотерапией доксорубицином для лечения кошек с неполностью удаленными саркомами мягких тканей: 71 случай (1989–1999). J Am Vet Med Assoc . 2007;231(5):742–745.

43.

Маклеод Д.А., Тралл Д.Е. Сочетание хирургии и лучевой терапии в лечении рака. Обзор. Ветеринарная хирургия . 1989;18(1):1–6.

44.

Eckstein C, Guscetti F, Roos M, Martin de las Mulas J, Kaser-Hotz B, Rohrer Bley C. Ретроспективный анализ лучевой терапии для лечения кошачьих вакцин. ассоциированная саркома. Вет Комп Онкол . 2009;7(1):54–68.

45.

Барбер Л.Г., Соренмо К.У., Кронин К.Л., Шофер Ф.С. Комбинированная химиотерапия доксорубицином и циклофосфамидом при неоперабельной фибросаркоме кошек. J Am Anim Hosp Assoc . 2000;36(5):416–421.

46.

Саба К.Ф., Вейл Д.М., Тамм Д.Х. Клиническая оценка фазы II химиотерапии ломустином для кошачьей вакциноассоциированной саркомы. Вет Комп Онкол . 2012;10(4):283–291.

47.

Poirier VJ, Thamm DH, Kurzman ID, et al. Инкапсулированный в липосомы доксорубицин (Доксил) и доксорубицин в лечении вакциноассоциированной саркомы у кошек. J Ветеринарный врач . 2002;16(6):726–731.

48.

Рассник К.М., Мур А.С., Нортруп, Северная Каролина, и др. Испытание фазы I и фармакокинетический анализ ифосфамида у кошек с саркомами. Am J Vet Res . 2006;67(3):510–516.

49.

Jourdier TM, Moste C, Bonnet MC, et al. Местная иммунотерапия спонтанных фибросарком кошек с использованием рекомбинантных поксвирусов, экспрессирующих интерлейкин 2 (IL2). Джин Тер . 2003;10(26):2126–2132.

50.

Jas D, Soyer C, De Fornel-Thibaud P, et al. Адъювантная иммунотерапия кошачьих сарком в месте инъекции рекомбинантным вирусом оспы канареек, экспрессирующим кошачий интерлейкин-2, оценивалась в контролируемом моноцентрическом клиническом исследовании при использовании в сочетании с хирургией и брахитерапией. Испытания вакцины . 2015; 4:1–8.

51.

Фарезе Дж.П., Уитроу С.Дж. Хирургическая онкология. В: Withrow SJ, Vail DM, Page RL, редакторы. Клиническая онкология мелких животных . 5-е изд. Сент-Луис: Эльзевир; 2013: 149–150.

52.

Кунц К.А., Дернелл В.С., Пауэрс Б.Е., Девитт С., Стро Р.К., Уитроу С.Дж. Прогностические факторы хирургического лечения сарком мягких тканей у собак: 75 случаев (1986-1996 гг.). J Am Vet Med Assoc . 1997;211(9):1147–1151.

53.

Romatowski J. Рекомендации Целевой группы по вакциноассоциированной саркоме кошек. J Am Vet Med Assoc . 1997; 210(7):890.

54.

Старр РМ. Целевая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек: новая модель решения проблем в ветеринарии. J Am Vet Med Assoc . 1998;213(10):1428–1429.

55.

Элстон Т., Родан Х., Флемминг Д. и др. Отчет Американской ассоциации кошачьих врачей и Консультативной группы Академии кошачьей медицины за 1998 год по кошачьим вакцинам. J Am Vet Med Assoc . 1998;212(2):227–241.

56.

Richards JR, Elston TH, Ford RB, et al. Отчет Консультативной группы по вакцинам против кошек Американской ассоциации практикующих врачей-фелинологов за 2006 год. J Am Vet Med Assoc . 2006;229(9):1405–1441.

57.

Шерк М.А., Форд Р.Б., Гаскелл Р.М., и др. Отчет Консультативной группы по вакцинации кошек AAFP. J Feline Med Surg . 2013;15(9):785–808.

58.

Хартманн К., Дэй М.Дж., Тири Э. и др.; Европейский консультативный совет по болезням кошек. Саркома в месте инъекции кошек: рекомендации ABCD по профилактике и лечению. J Feline Med Surg . 2015;17(7):606–613.

Побочные реакции на вакцины в ветеринарии: обновление-dvm360

Хотя это редкость, несколько форм побочных реакций были зарегистрированы после вакцинации у собак и кошек. Вот что нужно знать ветеринарным бригадам сегодня.

Trsakaoe/stock.adobe.comНесмотря на то, что утвержденные протоколы вакцинации считаются безопасными для подавляющего большинства собак и кошек, в ветеринарной медицине могут возникать побочные реакции на вакцины.Многие случаи связаны либо с неправильным использованием вакцины, либо с чрезмерной вакцинацией.

Обновленный обзор различных форм побочных реакций на вакцины был представлен в прошлом году в Ветеринарных клиниках Северной Америки: Практика мелких животных .1 Автор, Лорел Дж. Гершвин, DVM, PhD, DACVM, давний специалист в области иммунологии. профессор Калифорнийского университета в Дэвисе, входит в состав Совета Американской ветеринарной медицинской ассоциации (AVMA) по биологическим и терапевтическим агентам, который курирует принципы вакцинации ассоциации.В своей статье д-р Гершвин описала современное понимание побочных реакций на вакцины в ветеринарии, включая гиперчувствительность типа I и типа III, вакциноассоциированную фибросаркому, усиление вакциноассоциированного заболевания и формирование аутоиммунного заболевания.

Гиперчувствительность типа I

Реакция гиперчувствительности типа I на вакцину, состоящая из ответа иммуноглобулина Е (IgE) на нецелевые белки, чаще всего возникает после введения инактивированных вирусных вакцин с адъювантом.Нецелевые белки не связаны с самим вирусом, а возникают либо в питательной среде, используемой для амплификации вируса (например, в фетальной телячьей сыворотке или яичном белке), либо в результате добавления стабилизаторов (включая желатин и казеин) для облегчения хранения вакцины. . Хотя нередки случаи образования небольшого количества IgG против этих нецелевых белков, животные, склонные к заболеваниям, связанным с гиперчувствительностью, включая лошадей и собак, с большей вероятностью будут стимулировать несоответствующую продукцию IgE.

IgE-антитела действуют путем связывания с Fc-рецепторами базофилов, а также тучных клеток, расположенных в коже и слизистых оболочках дыхательных и кишечных путей. Когда возникает побочная реакция на вакцину, нецелевой антиген в вакцине связывается с IgE, что приводит к дегрануляции тучных клеток, высвобождению гистамина и активации путей липоксигеназы и циклооксигеназы. У собак гиперчувствительность типа I приводит к повышенной проницаемости капилляров и сокращению гладкой мускулатуры, вызывая отек и крапивницу морды и, в тяжелых случаях, анафилаксию.У лошадей с гиперчувствительностью I типа после вакцинации могут наблюдаться колики или анафилактический шок. Гиперчувствительность обычно повторяется при последующих вакцинациях, так как разные вакцины часто содержат одни и те же нецелевые антигены.

В одной экспериментальной популяции биглей введение вакцины против бешенства, содержащей адъювант из квасцов, привело к увеличению продукции IgE не только против антигенов вакцины, но и против белков бычьей сыворотки. аллергия на кукурузу и сою показала, что введение основных вакцин вызывает значительное увеличение продукции IgE против пищевых аллергенов.3 Результаты этого исследования показали, что вакцинация может усугубить пищевую аллергию у восприимчивых людей. Наконец, третье исследование показало, что собаки, которые отрицательно реагировали на вакцины, имели относительно высокие количества циркулирующих IgE против вакцинных адъювантов и стабилизаторов по сравнению с нереактивными собаками.4 Аналогичное исследование показало, что лошади, которые высоко реагировали на вакцинацию, также реагировали на адъювант при внутрикожном тестировании. .5

Д-р Гершвин предложил две альтернативы вакцинации для пациентов с мелкими животными, у которых подозревается неблагоприятная реакция на вакцину против бешенства, обязательную иммунизацию во всех 50 штатах.В некоторых штатах разрешено измерение титра антител в сыворотке вместо регулярных прививок от бешенства. В качестве альтернативы можно ввести 0,1 мл вакцины в виде внутрикожного кожного теста с использованием гистамина в качестве положительного контроля и разбавителя вакцины или стерильного физиологического раствора в качестве отрицательного контроля. Если волдырь развивается через 15–20 минут, значит, у пациента вырабатывается IgE-ответ и, вероятно, возникнет побочная реакция после вакцинации.

Реакция гиперчувствительности III типа

Реакция Артюса, или реакция гиперчувствительности III типа, характеризуется образованием иммунных комплексов антиген-антитело.Специфические IgG, циркулирующие во время вакцинации, связываются с целевыми или нецелевыми белковыми антигенами, что приводит к дегрануляции тучных клеток, хемотаксису нейтрофилов и последующему локальному кровоизлиянию и воспалению.

Реакция Артюса возникает локально в месте инъекции в течение 24 часов после вакцинации, и, хотя это место может быть опухшим и болезненным, реакция обычно не является серьезной и проходит в течение 2–3 дней. Доктор Гершвин рекомендовал измерять титр сывороточных антител у пациентов с гиперчувствительностью III типа перед введением дополнительных доз подозрительной вакцины.

Фибросаркома, связанная с вакциной

Иногда называемая саркомой места инъекции, фибросаркома, связанная с вакциной, была впервые зарегистрирована у кошек в 1991 году. . Это чаще всего связано с введением адъювантных убитых вакцин, таких как вирус бешенства и кошачий лейкоз (FeLV). Заболеваемость вакциноассоциированной фибросаркомой, по-видимому, существенно не снизилась, несмотря на недавнее появление на рынке неадъювантной вакцины против бешенства.8

Усиление болезни, вызванное вакциной

В редких случаях введение вакцины может вызвать патогенный иммунный ответ. В ветеринарии этот эффект наблюдался у телят, вакцинированных против респираторно-синцитиального вируса крупного рогатого скота (BRSV), при этом исследования показали, что убитая форма вакцины стимулирует ответ Т-хелперов типа 2, включающий выработку антител IgE, а не более подходящих Т-хелперов. ответ типа 1, необходимый для элиминации вируса.9 Этот эффект, по-видимому, зависит от дозы.10

Сообщалось также о вызванном вакциной усилении после введения вакцины против инфекционного перитонита кошек (FIP). С помощью этой вакцины исследователи заметили, что антитела IgG, вырабатываемые после вакцинации, фактически активировали макрофаги, тем самым способствуя возникновению антителозависимого усиления заболевания, которое необходимо для распространения коронавируса по организму. Вакцина FIP в настоящее время указана Американской ассоциацией практикующих кошачьих (AAFP) как «не рекомендуется».11

Развитие аутоиммунных заболеваний

Доктор Гершвин описал «скудные» доказательства развития аутоиммунных заболеваний, таких как иммуноопосредованная гемолитическая анемия (ИМГА) и гипотиреоз, в результате вакцинации. Одно исследование показало, что у 26% обследованных собак с ИГА развилось заболевание в течение 1 месяца после получения одной или нескольких распространенных вакцин, включая вирус чумы плотоядных, парвовирус, бактерин лептоспироза и бактерин Bordetella bronchiseptica .12 Однако другие исследования, изучающие аналогичные факторы, не смогли подтвердить какую-либо связь между ИМГА и вакцинацией.13

Исследование показало, что у собак, получивших поливалентную вакцину, включающую убитую антирабическую вакцину с адъювантом из квасцов, уровень циркулирующих антител к антитиреоглобулину был значительно выше. чем у невакцинированных собак.14 Однако у собак, получивших другую форму поливалентной вакцины без антирабического компонента, не было высокого уровня антител. Авторы этого исследования предположили, что тиреоглобулин, содержащийся в эмбриональной бычьей сыворотке, используемой для выращивания вируса, мог стимулировать иммунную реакцию.

Несмотря на малое количество доказательств связи между вакцинацией и аутоиммунными заболеваниями, нельзя отрицать, что многие породы собак предрасположены к определенным аутоиммунным заболеваниям, таким как самоеды, и сахарному диабету. Детальное исследование показало, что различия в гаплотипах антигенов гистосовместимости собак, вероятно, объясняют не только диабет у самоедов, но и генетическую предрасположенность других пород к другим аутоиммунным заболеваниям. генетика и факторы окружающей среды, а также иммунная дисфункция.

Недавние изменения в руководствах по вакцинации

Многие профессиональные ветеринарные организации внесли изменения в руководства по вакцинации, чтобы еще больше минимизировать риск развития побочных реакций на вакцину. Целевая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек (VAFSTF) и AAFP теперь указывают, что основные кошачьи вакцины следует вводить в определенные анатомические области. Вакцину против бешенства следует вводить как можно более дистально в правую заднюю конечность, а вакцину против FeLV — в дистальный отдел левой задней конечности.Все другие вакцины следует вводить в правое плечо, но не в срединную линию или в межлопаточное пространство. В случае образования фибросаркомы можно идентифицировать подозреваемую вакцину и ампутировать пораженную конечность, если следовать этим рекомендациям.

Кроме того, д-р Гершвин привел обширные доказательства того, что большинство базовых вакцин для собак и кошек имеют большую продолжительность эффективности, чем считалось ранее, и, вероятно, обеспечивают по крайней мере 3 года охвата. Поэтому AVMA, Американская ассоциация ветеринарных клиник и AAFP рекомендуют проводить бустерные прививки каждые 3 года для собак и кошек после серии вакцинации щенков/котят и первоначальной ревакцинации в течение 1 года.Это изменение, как отметил д-р Гершвин, еще больше снизит риск и частоту побочных реакций после вакцинации.

 

Ссылки

Гершвин Л.Дж. Побочные реакции на вакцинацию: от анафилаксии до аутоиммунитета. Vet Clin Small Anim 2008;48:279-290.

HogenEsch H, Dunham AD, Scott-Moncrieff C, et al. Влияние вакцинации на сывороточные концентрации общего и антигенспецифического иммуноглобулина Е у собак. Am J Vet Res 2002;63(4):611-616.

Татер К.С., Джексон Х.А., Папс Дж. и др. Влияние рутинной профилактической вакцинации или введения только алюминиевого адъюванта на аллерген-специфические реакции IgE и IgG в сыворотке у собак с аллергией. Am J Vet Res 2005;66(9):1572-1577.

Омори К., Масуда К., Маэда С. и др. IgE-реактивность к компонентам вакцины у собак, у которых после вакцинации развились аллергические реакции немедленного типа. Vet Immunol Immunopathol 2005;104(3-4):249-256.

Гершвин Л.Дж., Незервуд К.А., Норрис М.С. и др.IgE-ответы лошадей на невирусные компоненты вакцины. Вакцина 2012;30(52):7615-7620.

Kass PH, Barnes WG Jr, Spangler WL, et al. Эпидемиологические доказательства причинно-следственной связи между вакцинацией и онкогенезом фибросаркомы у кошек. J Am Vet Med Assoc 1993;203:396-405.

Хендрик М.Дж., Брукс Дж.Дж. Поствакцинальные саркомы у кошек: гистология и иммуногистохимия. Vet Pathol 1994; 31:126-129.

Уилкок Б., Уилкок А., Боттомс К.Поствакцинальная саркома кошек: 20 лет спустя. Can Vet J 2012;53(4):430-434.

Gershwin LJ, Schelegle ES, Gunther RA, et al. Бычья модель вакцины усиливала патофизиологию респираторно-синцитиального вируса. Вакцина 1998;16(11-12):1225-1236.

Schneider-Ohrum K, Cayatte C, Bennett AS, et al. Иммунизация низкими дозами рекомбинантного рекомбинантного респираторно-синцитиального вируса F после слияния или до слияния праймирует вакциноусиленное заболевание на модели хлопковых крыс независимо от присутствия адъюванта, смещающего Th2 (GLA-SE) или смещающего Th3 (Alum). J Virol 2017;91(8):e02180-16.

Шерк М.А., Форд Р.Б., Гаскелл Р.М. и др. Отчет консультативной группы по вакцинации кошек AAFP за 2013 г. J Feline Med Surg 2013;15(9):785-808.

Duval D, Giger U. Вакциноассоциированная иммуноопосредованная гемолитическая анемия у собак. J Vet Intern Med 1996;10(5):290-295.

Carr AP, Panciera DL, Kidd L. Прогностические факторы смертности и тромбоэмболии при иммуноопосредованной гемолитической анемии у собак: ретроспективное исследование 72 собак. J Ветеринарный стажер Med. 2002;16(5):504-509.

Scott-Moncrieff JC, Azcona-Olivera J, Glickman NW, et al. Оценка антитиреоглобулиновых антител после плановой вакцинации у домашних и исследовательских собак.