Калицивирусы: Калицивирусы — это… Что такое Калицивирусы?

Содержание

Калицивирус кошек (Feline Calicivirus, FCV)

Калицивирус кошек (Feline Calicivirus, FCV) ‒ это безоболочечный вирус с одноцепочечной РНК.
FCV обычно вызывает инфекцию верхних дыхательных путей (ИВДП) у кошек.
На долю вируса приходится от 10 до более 50% случаев заболеваний.
Наибольшая распространенность инфекции наблюдается при скученном содержании животных.

Как и геному других РНК-вирусов, геному FCV присуща высокая частота мутаций, что повышает разнообразие штаммов, однако степень антигенной кросс-реактивности достаточна для объединения их в один серотип. Не наблюдается корреляции между генетическим составом штаммов FCV, клиническими симптомами и географическим распространением штаммов вируса.

У зараженных кошек в течение одного месяца развивается персистирующая орофарингеальная инфекция в отсутствие выраженных клинических симптомов. Кошки-носители являются источником инфекции, поскольку FCV постоянно выделяется из ротоглотки.
Во многих случаях выделение вируса прекращается через несколько недель или месяцев после инфицирования, однако у некоторых животных выделение вируса наблюдается в течение всей жизни. Ввиду возможности хронической стадии носительства распространенность инфекции FCV у клинически здоровых кошек составляет от 8 до 24%.

Было установлено, что вирус сохраняет жизнеспособность во внешней среде в течение 28 дней, а в высушенном состоянии ‒ несколько месяцев. По этой причине контаминированные предметы играют важную роль в передаче инфекции.
Передача осуществляется при непосредственном контакте с инфицированными респираторными секретами и воздушно-капельным путем. Блохи могут способствовать распространению FCV через фекалии. Возможно заражение при проглатывании кошками блох при груминге. Часто инфекция поражает взрослых вакцинированных кошек, в то время как у котят выраженные клинические симптомы наблюдаются редко.
FCV чаще всего сопровождается эрозивными или язвенными поражениями носового зеркальца, языка, губ, иногда конъюнктивы, которые обычно исчезают в течение 2–3 недель. При персистирующей инфекции FCV наблюдается хронический язвенно-пролиферативный и лимфоплазмоцитарный стоматит с поражением слизистой оболочки латеральнее небно-язычных дужек (каудальный стоматит), слизистой оболочки в области альвеол премоляров и моляров и иногда слизистой оболочки щек. У некоторых кошек с персистирующей инфекцией отмечается очаговая гиперемия слизистой оболочки щек на протяжении зубной дуги в отсутствие поражений периодонта.
У кошек с системной инфекцией обнаруживаются выраженные симптомы ИВДП, вызванной калицивирусом, включая анорексию, лихорадку (иногда с температурой тела выше 40,6°C), снижение массы тела, образование язв на слизистой оболочке носа и на подушечках лап, выделения из глаз.
Калицивирус поражает не только эпителиальные клетки верхних дыхательных путей, но и другие типы клеток, такие как клетки эндотелия, гепатоциты, пневмоциты и ацинарные клетки поджелудочной железы. Развивающиеся поражения тканей являются результатом нарушения плотных клеточных контактов и васкулита. Наблюдаемые при системной инфекции клинические признаки включают отеки кожи, алопецию, образование корочек и язв. Отеки обычно возникают на голове и конечностях, хотя в некоторых случаях могут быть генерализованными. Образование корочек и язв наиболее выражено на носу, губах, ушных раковинах и вокруг глаз, а также на дистальных частях конечностей. При вовлечении в патологический процесс желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы могут наблюдаться рвота и диарея. Также может возникать коагулопатия, которая проявляется в форме петехиальных или экхимозных кровоизлияний и, в некоторых случаях, эпистаксиса и гематохезии.
Причину респираторной инфекции у кошек не всегда возможно установить лишь на основании симптомов ввиду того, что различные патогены могут вызывать сходные клинические проявления. Наличие выраженного язвообразования на языке позволяет предположить инфекцию FCV, хотя часто встречаются смешанные инфекции, что осложняет диагностику. Для всех кошек с симптомами ИВДП рекомендовано проведение исследований на наличие ретровирусов как основной причины данной патологии.
Для исследования на калицивирусную инфекцию методом ПЦР используются соскобы со слизистой оболочки носовой полости, конъюнктивального мешка и каудальной части глотки; трахеобронхиальные смывы; биоптаты кожи; ткани органов верхних дыхательных путей и легких, полученные во время посмертного вскрытия. Возможно получение ложноотрицательных результатов у кошек с хронической инфекцией при низком уровне выделения вируса. Ввиду того, что FCV является РНК-вирусом, возможно получение ложноотрицательных результатов в результате разрушения вирусной РНК в процессе транспортировки образцов либо вследствие вариабельности штаммов.
Интерпретация положительных результатов на FCV и FHV-1 должна осуществляться с осторожностью, т. к.у клинически здоровых кошек может наблюдаться выделение данных вирусов. ПЦР также позволяет обнаружить аттенуированный живой вакцинный вирус, который выделяется после вакцинации.

Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Калицивирусная инфекция кошек — Ветеринарная Клиника на Минской

Калицивирусная инфекция кошек — остропротекающая высококонтагиозная болезнь с поражением респираторных органов и ротовой полости.

Возбудитель — РНК-содержащий небольшой (30-40 нм) безоболочечный вирус рода Calicivirus семейства Caliciviridae.
Cерологически выделены четыре антигенных штамма (более 20 серотипов), не дающие перекрестного иммунитета. Следовательно, и вакцина, содержащая только один штамм возбудителя, не защитит животное от заболевания другим штаммом.
Вирус устойчив к теплу, изменениям рН, эфиру и хлороформу, но не устойчив к раствору хлорной извести. В сухой среде вирус сохраняется два — три дня, во влажной — десять дней.

Эпизоотология

Заражение происходит алиментарным, контактным, аэрогенным путями. Возможен перенос вируса на одежде хозяев и заражение комнатных кошек. Чаще болезнь проявляется в холодное время года и межсезонье. Наиболее чувствительны к заболеванию молодняк в возрасте от одного месяца до двух лет. Калицивирусы слабовирулентны, и болезнь чаще протекает латентно, осложняющими обстоятельствами может быть сочетание калицевирусной инфекции с другими агентами (бактерии, вирусы, микоплазмы).

Механизм развития

При поражении вирусом эпителия слизистой оболочки ротовой полости на ней образуются гладкие четко отграниченные пузырьки диаметром 0,5-1 мм. Пузырьки вскоре лопаются, на их месте образуются эрозии, которые могут углубляться и изъязвляться. В течение последующих двух недель слизистая оболочка в местах эрозий регенерирует.

Особенно активное размножение калицивируса происходит в эпителиальных клетках крипт миндалин, подчелюстных узлах, которые под его действием подвергаются дистрофии и некрозу. В криптах возбудитель может находиться еще в течение нескольких недель после выздоровления животного. Отдельные штаммы возбудителя размножаются в легочных альвеоцитах, вызывая некроз этих клеток и воспалительную реакцию.
Больные кошки и кошки-вирусоносители могут выделять возбудителя с истечениями из ротовой и носовой полостей, со слезными секретами, с фекалиями и мочой в течение нескольких месяцев. При этом кошки могут быть клинически здоровы или проявлять лишь признаки хронического заболевания. Эффективной дистанцией для предотвращения заражения является расстояние в один метр при свежем сухом воздухе.

Симптомы и течение

Болезнь длится от 1 до 3 недель. Инкубационный период до трех недель. Рзвиваются лихорадка, носовые и глазные истечения серозного характера, чихание, угнетение, анорексия, обильная саливация. Язвы на языке и твердом нёбе могут появляться одновременно с выделениями из носа и глаз. У котят развивается вирусная пневмония, характеризующаяся угнетением, смешанной одышкой, учащенным дыханием и анемией. Одновременно с пневмонией регистрируют ларингит, трахеит и бронхит. У заболевших в возрасте 1-6 месяцев котят симптомы болезни часто неспецифичны и сходны с клиническими признаками панлейкопении.

Летальность котят достигает 30% и более.
Клинические проявления сходны с панлейкопенией и герпесвирусной инфекцией. Отличительной особенностью калицевироза является язвенный стоматит и гингивит. Болезнь может приобретать хроническое, рецидивирующее, течение с обострениями и ремиссиями. На более поздних стадиях болезни, при отсутствии должного лечения, у кошек могут возникать катаральный трахеит, бронхит, пневмония. В этом случае болезнь тянется от одной до четырех недель. Некоторые штаммы калицивирусов вызывают перемежающуюся хромоту, при которой респираторные симптомы не проявляются. Иногда случается двустороннее выпадение третьего века, возникает светобоязнь, веки слипаются из-за подсыхающего на них гноя.
При локализации калицивирусов в мозге и мозжечке возникают периодические конвульсии возможно появление признаков воспаления головного и спинного мозга — энцефаломиелита. Невропатические симптомы — неадекватное поведение, периодические нарушения походки, ориентации — появляются не раньше, чем через неделю после начала заболевания.

Лечение калицивирусной инфекции кошек

Терапия калицевирусного заболевания должна быть направлена на борьбу с вирусами, восстановление защитного барьера слизистой оболочки, коррекцию иммунитета, защиту от вторичных инфекций, ликвидацию или ослабление проявлений заболевания.
На самых ранних стадиях болезни довольно эффективны специфические противовирусные глобулины и сыворотки. Эффективность их воздействия на вирионы определяется сроками введения сывороточных глобулинов: примерно неделя с момента начала заболевания. Кроме сывороток, на начальных стадиях заболевания эффективны препараты интерферона и их индукторов, иммуностимуляторы.

Антибиотики бесполезны против самого вируса, но подавляют секундарную бактериальную флору, которая осложняет течение основного заболевания. На определенном этапе болезни вторичные инфекции начинают играть ведущую роль. Одновременно с антибиотиками используют аскорбиновую кислоту, витамины группы В, А и Е в терапевтических дозах.

Профилактика

К специфической профилактике относится вакцинация. Вакцинации подлежат только здоровые животные. За пять — семь дней до предполагаемой прививки необходимо провести дегельминтизацию. Котят первый раз прививают в возрасте 9-12 недель, повторно — через 21-28 дней, а в дальнейшем — один раз в году.
Общая профилактика включает мероприятия, направленные на недопущения заноса вируса и поддержания полноценного иммунитета за счет правильного питания и содержания.

Еще интересные статьи

Вирусный гастроэнтерит: 4 главных виновника

Гастроэнтерит может затронуть каждого, но чаще всего страдают дети. У этого заболевания много названий: инфекционная диарея, диарея путешественников, желудочный грипп. Если расшифровать медицинское название, то «итис» – это воспаление, «гастро» – желудок и «энтеро» – кишечник. В этом материале мы рассмотрим 4 главных виновника, которые провоцируют воспаление.

Это воспаление слизистой оболочки желудка, тонкого и толстого кишечника. Существует несколько вирусов, которые способны его спровоцировать. Вирусный гастроэнтерит очень заразен, поэтому является достаточно распространённым заболеванием. Миллионы людей по всему миру сталкиваются с диареей именно из-за вирусов, которые вызывают воспаление ЖКТ.

По словам специалистов из Национального института здоровья США, большинство людей восстанавливается от этого заболевания без развития осложнений. Но есть одно очень опасное осложнение, которое достаточно легко предотвратить. О нём вы узнаете немного позже, а сейчас мы рассмотрим симптомы.

Отметим, что гастроэнтерит могут вызывать не только вирусы, но также бактерии и паразиты. В этой статье мы затронем самую распространённую форму заболевания – вирусную.

Как распознать симптомы желудочного гриппа?

Самыми распространёнными симптомами вирусной формы болезни являются водянистая диарея и рвота. Остальные признаки гастроэнтерита включают:

У большинства симптомы гастроэнтерита проявляются в течение 12-48 часов после контакта с вирусом, который провоцирует воспаление ЖКТ. Обычно эти неприятные симптомы сопровождают больного на протяжении 1-3 дней, иногда – дольше.

Желудочный грипп: кто же виноват?

В большинстве случаев виноваты 4 разновидности вирусов: ротавирус, калицивирусы, аденовирусы и астровирусы.

Ротавирус

Эта разновидность вирусов является основной причиной гастроэнтерита среди младенцев и детей младшего возраста. Чаще всего с ним сталкиваются дети в возрасте от 3 до 15 месяцев. Симптомы обычно проявляются в течение 1-3 дней после контакта с ротавирусом. Типичные признаки ротавирусной инфекции – рвота и водянистый понос, которые «не отпускают» на протяжении 3-7 дней, а также высокая температура и боль в животе.

Ротавирус поражает и взрослых, которые находятся в близком контакте с приболевшим ребёнком. У взрослых симптомы проявляются более мягко, чем у детей.

Калицивирусы

Эта разновидность вирусов поражает людей всех возрастов. Один из главных калицивирусов, который вызывает гастроэнтерит у взрослых – норовирус. Кстати, он несёт главную ответственность за эпидемию вирусного гастроэнтерита. Вспышки активности норовируса встречаются круглый год, но особенно – с октября по апрель.

У инфицированных норовирусом обычно появляются тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, усталость, а также головные и мышечные боли. В данном случае симптомы желудочного гриппа проявляются в первые 1-2 дня после контакта с вирусом и длятся на протяжении 1-3 дней.

Аденовирусы

Эта группа вирусов сохраняет свою активность круглый год и в основном поражает детей в возрасте младше 2-х лет. Из 49 типов аденовирусов один штамм поражает желудочно-кишечный тракт, вызывая рвоту и понос. Симптомы обычно появляются в течение 8-10 дней после контакта с вирусом и длятся на протяжении 5-12 дней.

Астровирусы

Это ещё одна разновидность вирусов, которые в основном поражают детей грудного и раннего возраста. Взрослые также подвержены воздействию этого вируса, но значительно реже.

Признаки гастроэнтерита в данном случае появляются на 3-4 день после контакта с астровирусом и «не отпускают» от 2 до 7 дней. Главные симптомы – рвота и понос, которые протекают в более мягкой форме, чем при норовирусной или ротавирусной инфекций. Самый высокий всплеск заболеваемости приходится на зимние месяцы – именно в этот период астровирус наиболее активен.

Как передаётся это заболевание?

Вирусы присутствуют в кале и рвотных массах инфицированных людей. Больные могут распространять инфекцию через поверхности, предметы, еду и напитки, особенно если они забывают тщательно вымыть руки после посещения туалета. Когда больной с немытыми руками пожимает руку или прикасается к здоровому человеку, он может передать свой вирус. После того как больного вырвало, вирусы могут задерживаться в воздухе.

Инфекционный гастроэнтерит передаётся следующими путями:

  1. При контакте с загрязнённой поверхностью или объектом, если после этого человек прикоснется ко рту,
  2. При совместном использовании продуктов, напитков или кухонных принадлежностей,
  3. При употреблении продуктов, загрязнённых вирусами. Пример – устрицы из загрязнённых вод,
  4. При вдыхании или проглатывании частиц, которые содержат вирусы.

Самый заразный из вирусов – норовирус. Он способен в течение нескольких месяцев выживать на поверхностях, которые не были тщательно продезинфицированы с помощью специальных средств.

Если у человека с вирусным гастроэнтеритом нет симптомов, он всё ещё может распространять инфекцию. Даже после выздоровления вирусы могут оставаться в кале человека до 2-х недель.

Как лечить желудочный грипп?

Отметим, что в этом материале мы рассматриваем воспаление ЖКТ вирусного происхождения, которое в народе называют желудочным гриппом. На самом деле вирус гриппа не имеет к этому заболеванию отношения, ведь он затрагивает только дыхательные пути и проявляется по-другому.

Лечение гастроэнтерита вирусного происхождения направлено только на борьбу с симптомами, ведь обычно иммунная система сама справляется с инфекцией. Антибиотики неэффективны при заболеваниях вирусной природы, поэтому их не назначают для лечения вирусного гастроэнтерита.

Главная цель лечения – облегчить самочувствие больного и предупредить развитие осложнений. Для этого пациенту рекомендуется пить много жидкости и отдыхать. Также можно принимать антидиарейные лекарства – лоперамид и висмута субсалицилат. Если у больного повышенная температура или в каловых массах обнаруживается кровь или слизь, противодиарейные препараты принимать нельзя. Их также нельзя давать детям до 12 лет, ведь в этом случае можно нанести урон их здоровью. Лучше обратиться к педиатру или детскому гастроэнтерологу.

Лечение гастроэнтерита: питание во время болезни

Для облегчения симптомов и предупреждения развития осложнений терапевты и гастроэнтерологи рекомендуют придерживаться некоторых правил.

  • Пейте много жидкости – чай, бульоны, компоты, соки, воду – это позволит предотвратить обезвоживание,
  • Если вас беспокоит рвота, жидкость необходимо употреблять небольшими порциями – по чуть-чуть,
  • Переходите к привычному рациону постепенно – сначала кушайте легкоусваиваемую пищу: рис, картофель, хлеб, нежирное мясо, бананы,
  • Избегайте жирной, очень сладкой пищи, а также молочных продуктов, кофеина и алкоголя до тех пор, пока полностью не восстановитесь.

ВАЖНО! Британские медики рекомендуют после каждого приступа диареи выпивать не менее 200 мл жидкости.

Лечение гастроэнтерита у детей – это отдельный вопрос. Из-за маленьких размеров тела младенцы и дети раннего возраста рискуют быстрее столкнуться с главным осложнением – обезвоживанием. Это происходит по причине частой рвоты и диареи, из-за которых организм ребёнка теряет жидкость и электролиты.

Для облегчения симптомов гастроэнтерита и предупреждения обезвоживания у детей рекомендуется:

  • Давать им больше жидкости,
  • Если у ребёнка появились первые признаки обезвоживания – давать ему специальные растворы для восстановления водно-электролитного баланса. Один из таких растворов – регидрон. Давать раствор можно только после предварительной консультации с врачом,
  • Чаще кормить малыша,
  • Самым маленьким можно давать грудное молоко или смесь.

Для предупреждения обезвоживания лица старшего возраста и взрослые с ослабленным иммунитетом также могут пить растворы для восстановления водно-электролитного баланса.

Как вовремя распознать симптомы обезвоживания?

Как вы уже поняли, наиболее распространённым осложнением вирусного гастроэнтерита является обезвоживание. Во время рвоты и диареи человек теряет жидкость и крайне важные для нормальной жизнедеятельности минералы. К последним относят натрий, калий, магний, кальций и хлор. Если больной не восполняет потерянную жидкость и минералы, он сильно рискует столкнуться с обезвоживанием. В группу повышенного риска входят маленькие дети, пожилые люди и лица с ослабленным иммунитетом.

Признаки обезвоживания у взрослых:

  • Сильная жажда,
  • Редкие походы в туалет по-маленькому,
  • Тёмный цвет мочи,
  • Сухость кожи,
  • Вялость и головокружение.

Симптомы обезвоживания у детей:

  • Сухость во рту, сухой язык,
  • Отсутствие слёз при плаче,
  • У самых маленьких – сухие подгузники на протяжении 3-х и более часов,
  • Несвойственное ребёнку поведение – повышенная капризность или вялость,
  • Впалые щёки, глаза или родничок.

Если человек обезвожен, его кожа теряет упругость (тургор). Для того чтобы это проверить, необходимо на несколько секунд зажать кожную складку и отпустить её. Если кожа не возвращается к нормальному состоянию (не разглаживается), это говорит о снижении тургора.

Можно ли предотвратить гастроэнтерит?

Для того чтобы снизить шанс подхватить инфекцию, необходимо:

  • Тщательно мыть руки с мылом после посещения ванной комнаты и замены подгузников, а также перед приготовлением еды.
  • Проводить дезинфекцию загрязнённых поверхностей – унитаза, столешниц, детских столиков, клавиатур, пультов, дверных ручек.
  • Придерживаться пищевой гигиены – правильно хранить продукты, тщательно их готовить и никогда не употреблять пищу, у которой закончился срок годности.
  • Избегать еды и напитков, которые могут быть загрязнены – например, сырых или прошедших недостаточную термическую обработку морепродуктов.

В каких случаях нужно срочно звонить врачу?

При появлении симптомов из списка ниже необходимо как можно скорее обратиться за медицинской помощью:

  • Наличие признаков обезвоживания,
  • Кровь в рвотных массах или кале (кровь в кале – это возможный признак бактериальной инфекции),
  • Непрекращающаяся рвота, из-за которой больной неспособен потреблять жидкость,
  • Повышение температуры выше 38 °С,
  • Если больному не становится легче после нескольких дней болезни,
  • Сильные боли в животе,
  • Наличие серьёзного хронического заболевания – болезни почек, сахарный диабет, воспалительное заболевание кишечника, ослабленный иммунитет,
  • Если больная находится в положении.

Нельзя недооценивать обезвоживание. В тяжелых случаях это осложнение желудочного гриппа требует госпитализации и внутривенного введения препаратов. В случае несвоевременного обращения за медицинской помощью экстремальное обезвоживание заканчивается фатально. Если у вас или вашего ребенка появилась диарея или рвота, лучше сразу перестраховаться и обратиться к гастроэнтерологу.

Источники:

  1. Viral Gastroenteritis, The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases,
  2. Gastroenteritis in Adults, Patient.info,
  3. Diarrhoea and vomiting (gastroenteritis), NHS,
  4. Fluid and Electrolyte Balance, U.S. National Library of Medicine,
  5. Безопасность продуктов питания, ВОЗ.

Калицивирусная инфекция


С. В. Старченков
Заразные болезни собак
и кошек.

ООО «СПС»
Санкт-Петербург, 2001, 368 с.
(Жители Петербурга могут приобрести это издание
в Доме книги)


Глава
«ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ КОШЕК»
(полный текст главы в PDF)


 

КАЛИЦИВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

(PDF)

Калицивйрусная инфекция (калицивироз, ринотрахеит) — остропротекающая высококонтагиозная болезнь кошек с преимущественным поражением респираторных органов и ротовой полости.

Возбудитель — РНК-содержащий небольшого размера (30-40 нм) калицивирус, относящийся к пикорнавирусам. При серологическом исследовании выделено 4 антигенных штамма (более 20 серотипов), которые распространены по всему миру. Возбудитель размножается в плазме культуры клеток почки и языка котенка, ЦПД в цитоплазме наступает через 24-34 ч без образования внутриядерных включений. Вирус сравнительно устойчив к теплу, изменениям рН до 4, эфиру и хлороформу. Некоторые штаммы чувствительны и к высоким рН, однако удачно уничтожаются растворами хлорной извести и хлорамина. В сухой среде вирус сохраняется 2-3 дня, а во влажной — 10 дней.

Эпизоотология. Больные кошки и кошки-вирусоносители могут выделять возбудителя с истечениями из ротовой и носовой полостей, со слезными секретами, с фекалиями и мочой в течение нескольких месяцев. Заражение происходит алиментарным путем, при непосредственном контакте, аэрогенным путем, через одежду и предметы ухода. Чаще болезнь проявляется в холодное время года. Наиболее чувствительны к заболеванию молодняк в возрасте от одного месяца до двух лет. Калицивирусы кошек слабовирулентны, и болезнь чаще протекает латентно. Однако в сочетании с другими агентами (бактерии, вирусы, микоплазмы) калицивирусная инфекция может вызвать гибель большого количества (более 80%) кошек.

Механизм развития болезни. При поражении вирусом эпителия слизистой оболочки ротовой полости вначале на ней образуются гладкие полусферические четко отграниченные пузырьки диаметром 5-10 мм. Пузырьки появляются главным образом в области верхней и боковых поверхностей языка, на твердом нёбе по обе стороны от его средней линии, а также вне ротовой полости — на наружных частях ноздрей. Пузырьки вскоре лопаются. На их месте образуются эрозии. Эрозии могут углубляться и изъязвляться. В течение двух недель слизистая оболочка в местах эрозий регенерирует.

Особенно активное размножение калицивируса происходит в эпителиальных клетках крипт миндалин, которые под его действием подвергаются дистрофии и некрозу. В криптах возбудитель может находиться еще в течение нескольких недель после выздоровления животного.

Отдельные штаммы возбудителя размножаются в легочных альвеоцитах первого типа, вызывая некроз этих клеток и воспалительную реакцию.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится до трех недель. Первичные признаки болезни — лихорадка, носовые и глазные истечения серозного характера, чихание, угнетение, анорексия. Язвы на языке и твердом нёбе могут появляться одновременно с выделениями из носа и глаз. Характерный признак инфекции — обильная саливация. Болезнь длится от 1 до 3 недель. Летальность достигает 30% и более.

У котят развивается вирусная пневмония, характеризующаяся угнетением, смешанной одышкой, учащенным дыханием и анемией. Одновременно с пневмонией регистрируют ларингит, трахеит и бронхит. Смерть животного наступает через несколько дней. Ей предшествуют вялость, рвота, снижение аппетита и понос.

У заболевших в возрасте 1-6 месяцев котят симптомы болезни часто неспецифичны и сходны с клиническими признаками панлейкопении.

При гематологических исследованиях выявляют лимфопению и снижение уровня гемоглобина на 25-30%.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии павших кошек, кроме описанных выше поражений на слизистой оболочке ротовой полости, нередко в грудной полости регистрируют интерстициальную пневмонию. Наиболее часто бывают поражены краниовентральные участки передних и средних долей легких. Воспаленная легочная ткань уплотнена. Вначале она окрашена в ярко-красный цвет, а затем окраска может измениться.

Гистологическим исследованием устанавливают некроз клеток слизистой оболочки, а при глубоком поражении респираторного тракта — некроз альвеолярной перегородки с инфильтрацией лейкоцитов.

Диагноз основан на анализе эпизоотологических и клинических данных, а также результатов лабораторных исследований. Вирус выделяют в культуре клеток почки котенка и дифференцируют в РН с применением иммуно-флюоресцентного метода. Для диагностики болезни используют также парные сыворотки, взятые с интервалом в 14 дней, которые исследуют в РН. В сомнительных случаях ставят биопробу. При этом зараженные котята погибают через 20 дней.

При дифференциальной диагностике следует учитывать определенное сходство клинического проявления калицивироза с герпесвирусной инфекцией, хламидиозом, панлейкопенией и стоматитами различной этиологии.

Лечение основано на использовании симптоматических средств, которые направлены на устранение вторичных воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, бронхах, легких, в ротовой полости, желудке и кишечнике. Необходимо предотвратить обезвоживание организма животного с помощью подкожных инъекций физиологических жидкостей — 0,9%-ного раствора натрия хлорида, раствора Рингера или Рингера—Локка, 5%-ного раствора глюкозы в дозе 20-50 мл 2—4 раза в сутки. Из указанных растворов наиболее ценным является рингеровский. Эффективны также клизмы с перечисленными растворами в объеме 20-100 мл. Их ставят 3-4 раза в день.

С целью подавления развития и размножения секундарной инфекции применяют разнообразные антибиотики широкого спектра действия. Дозы и курс лечения те же, что при терапии панлейкопении. Одновременно с антибиотиками используют аскорбиновую кислоту, витамины группы В, А и Е в терапевтических дозах.

Для повышения иммунитета на ранней стадии болезни применяют гетерогенную сыворотку, специфический и неспецифический иммуноглобулин (противокоревой, противогриппозный, нормальный), леукорифелин, неоферон, интерферон, анандин, тимоген, тималин и пр. по инструкции.

При гнойных выделениях из глаз и ноздрей проводят дезинфекцию этих органов растворами фурацилина, фуразолидона, борной кислоты и др.

В процессе лечения больных кошек создают комфортные условия содержания и назначают диетотерапию, обогащая рацион витаминами и микроэлементами.

Профилактика основана на строгом соблюдении ветеринарно-санитарных правил содержания кошек и котят. Для создания активного иммунитета применяют импортную ассоциированную культуральную живую или инактивированную вакцину против ринотрахеита, калицивироза и панлейкопении — Nobi vac TRICAT или отечественную — мультифил. Иммунитет после вакцинации сохраняется до одного года.

 


Глава  
«Инфекционные болезни кошек»
(полный текст главы в PDF)

1. Вирусная лейкемия (PDF)
2. Вирусный иммунодефицит (PDF)
3. Гемобартонеллез (PDF)
4. Герпесвирусная инфекция (PDF)
5. Инфекционный перитонит (PDF)
6. Калицивирусная инфекция (PDF)
7. Панлейкопения (чумка) (PDF)
8. Ротавирусный энтерит (PDF)
 


На первую страницу

Калицивирусы: молекулярная и клеточная вирусология

Калицивирусы: молекулярная и клеточная вирусология

«настоятельно рекомендуется» (Microbiol. Today)
«очень полный обзор» (Doodys)

Издатель: Caister Academic Press
Под редакцией: Гранта С. Хансмана 1 , Си Джейсона Цзяна 2 и Ким И. Грина 3
1 Национальный институт инфекционных заболеваний, отделение вирусологии II, Токио 208-0011 , Япония
2 Отделение инфекционных заболеваний, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Цинциннати, Огайо 45229-3039 США
3 Лаборатория инфекционных заболеваний, NIAID, NIH, Департамент здравоохранения и социальных служб, Бетесда, Мэриленд 20892, США
Страницы: viii + 248
Твердый переплет:
Дата публикации: апрель 2010 г.
ISBN: 978-1-

5-63-9


Цена: 199 фунтов стерлингов или 250 долларов СШАКупить книгу
Электронная книга:
Дата публикации: апрель 2010 г.
ISBN: 978-1-912530-79-3
Цена: 319 долларов СШАКупить электронную книгу
DOI: https://doi.орг/10.21775/9781913652517

Клиенты, которые просматривали эту книгу, также просмотрели:

Калицивирусы представляют собой одноцепочечные РНК-вирусы с положительным смыслом, содержащие четыре признанных рода: Norovirus , Sapovirus , Lagovirus и Vesivirus . Они повсеместно распространены в окружающей среде и являются основной причиной заболеваний людей и многих животных. Примеры включают вирус Норуолк, норовирус, который, как считается, является причиной примерно 90% эпидемических небактериальных вспышек гастроэнтерита у людей во всем мире.Отсутствие подходящей системы клеточных культур для кальцивирусов человека ограничивало исследования в предыдущие десятилетия, однако недавнее применение современных геномных технологий произвело революцию в этой области, что привело к взрыву публикаций по калицивирусам.

В этой книге группа экспертов извлекает наиболее важные современные результаты исследований в соответствующей области изучения калицивируса, создавая своевременные и всесторонние обзоры. Каждая глава дает читателю краткое введение в тему, за которой следует описательное обсуждение прошлых и настоящих областей исследований.Темы включают: эпидемиологию норовируса; калицивирусная контаминация окружающей среды; организация и рекомбинация генома, протеолитическое расщепление и вирусные белки; структуры вирусных белков; взаимодействия вирус-хозяин; калицивирусная обратная генетика и системы репликонов; кошачий калицивирус; свиной калицивирус; патогенез и иммунитет мышиного норовируса; трансляция, репликация и обратная генетика мышиного норовируса; и лаговирусы.

Эта книга необходима для чтения всем вирусологам, работающим с калицивирусами и родственными вирусами, и рекомендуется для всех лабораторий вирусологии, иммунологии и молекулярной биологии.

отзывов

«Эта книга представляет собой актуальный обзор… содержит как базовую информацию о калицивирусах, так и новые экспериментальные данные… Авторы представили важные обзоры текущего состояния исследований… очень всеобъемлющий обзор» от Doodys

«Книга настоятельно рекомендуется специализированным вирусологам и молекулярным биологам, а также эпидемиологам, инфекционистам и врачам общей практики, а также всем заинтересованным студентам биомедицинских/микробиологических наук.» из микробиологии сегодня (2010)

Содержание

1 . Эпидемиология норовируса

J. Joukje Siebenga, Erwin Duizer and Marion P.G. Koopmans

Норовирусы являются основной причиной вспышек, а также спорадических случаев вирусного гастроэнтерита во всем мире. Их очень низкая инфекционная доза в сочетании с высоким уровнем выделения и длительным сохранением в окружающей среде делает норовирусы чрезвычайно заразными. Хотя, как правило, заболевание, связанное с норовирусом, считается легким и самокупирующимся, более тяжелые исходы все чаще описываются среди пожилых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом.Сочетание крупных и трудно поддающихся контролю вспышек и тяжелых заболеваний у некоторых пациентов приводит к серьезным проблемам в медицинских учреждениях, таких как больницы и дома престарелых. Кроме того, для норовируса были описаны некоторые крупные и диффузные, многонациональные и даже многоконтинентальные вспышки пищевого происхождения, поражающие до тысяч человек. Благодаря структурированному эпиднадзору за вспышками, проводившемуся в ряде регионов мира в течение последних десяти лет, стало ясно, что распространение норовирусов носит глобальный характер, хотя важная информация из развивающихся стран отсутствует.В настоящее время во всем мире доминируют штаммы норовирусов, принадлежащие к геногруппе II генотипа 4 (GII.4). За последние десять лет произошло как минимум три глобальные пандемии с участием штаммов GII.4 с различными генетическими вариантами. Хотя прямого метода культивирования норовирусов по-прежнему не существует, значительный прогресс был достигнут в иммунологических исследованиях с использованием вирусоподобных частиц. Таким образом, было показано, что последующие генетические варианты GII.4 антигенно различны, и что норовирусы GII.4 развивались и продолжают развиваться в процессе, известном как эпохальная эволюция, в котором периоды генетического застоя прерываются быстрым накоплением мутаций и последующего появления новых генетических вариантов.В эволюции норовируса этот процесс управляется популяционным или коллективным иммунитетом.

2 . Calicivirus Загрязнение окружающей среды

Gail E. Greening and Sandro Wolf

Семейство вирусов Caliciviridae включает четыре рода Norovirus , Sapovirus , Lagovirus и Vesivirus . Норовирусы и саповирусы вызывают гастроэнтерит у людей, тогда как лаговирусы и везивирусы в основном поражают животных и вызывают различные заболевания.Норовирусы и саповирусы также могут инфицировать ряд животных, включая коров и свиней соответственно. Норовирусы являются основной причиной гастроэнтерита человека во всем мире, заражая все возрастные группы. Их низкая инфекционная доза и стабильность в естественной среде позволяют норовирусам легко распространяться. Загрязнение пищевых продуктов и воды, предназначенных для потребления человеком, привело к многочисленным вспышкам гастроэнтерита. Норовирусы были обнаружены в моллюсках, бутербродах, фруктах, льду, питьевой воде и очищенных сточных водах.Прямая передача от пищи и воды к человеку хорошо задокументирована. Усиление мониторинга и совершенствование методов обнаружения могут помочь сократить число случаев инфицирования, но необходимо соблюдать правила и стандарты, чтобы уменьшить вирусное заражение в естественной среде.

3 . Организация генома и рекомбинация

Ровена Булл и Питер Уайт

Впервые рекомбинация была описана у калицивирусов человека в 1997 г. (Hardy et al., 1997). С тех пор встречающиеся в природе рекомбинанты были обнаружены для всех четырех родов Caliciviridae и стали важным механизмом появления новых вариантов калицивируса.Из-за сходства в организации генома между разными родами рекомбинация преимущественно происходит в начале основного структурного гена, кодирующего капсид, VP1. Знание механизмов рекомбинации калицивирусов важно, поскольку могут появляться новые варианты с потенциально другим патогенезом и вирулентностью.

4 . Протеолитическое расщепление и вирусные белки

Сосновцев Станислав В.

Калицивирусы представляют собой икосаэдрические безоболочечные вирусы с одноцепочечной РНК генома с положительным смыслом, не превышающей 8.6 кб. Несмотря на свой небольшой размер, геном вируса кодирует ряд неструктурных белков, которые успешно облегчают и регулируют механизмы, необходимые для эффективной амплификации вируса. Хотя калицивирусы демонстрируют значительное генетическое разнообразие, они имеют общую стратегию экспрессии белков. Недавние открытия показали, что неструктурные белки калицивирусов продуцируются автокаталитическим расщеплением полипротеина, кодируемого ORF1 вирусного генома. Единственная вирусная протеаза, структурно сходная с классом вирусных химотрипсиноподобных цистеиновых протеаз, опосредует эти расщепления, а у некоторых калицивирусов способствует высвобождению капсидного белка вируса.Временная регуляция синтеза вирусного белка зависит от специфичности протеазы и может модулироваться дополнительными вирусными и клеточными факторами. В результате протеолитического процессинга синтезируются не только белки зрелых вирусов, но и их предшественники, функции которых еще предстоит определить. Почти все белки калицивируса идентифицированы как компоненты комплексов репликации вируса; однако их роль в репликации не совсем понятна, и они остаются активной и важной целью исследований калицивирусов.

5 . Белковые структуры калицивируса

Kenneth K.S. Ng and Francisco Parra

Анализ последовательности и экспериментально определенные трехмерные структуры структурных и неструктурных белков ряда калицивирусов помогают создать молекулярную основу для понимания многих аспектов их стратегий репликации. Структуры интактных вирионов, вирусоподобных частиц и фрагментов капсида, а также комплексов капсид-рецептор помогают объяснить основные механизмы сборки капсида и распознавания рецепторов.Структурные исследования рекомбинантной вирусной протеиназы и полимеразы в комплексе с субстратами и ингибиторами обеспечивают основу для понимания механизмов распознавания субстратов и ферментативных механизмов, тем самым подготавливая почву для разработки новых противовирусных соединений.

6 . Взаимодействие вирус-хозяин и клеточные рецепторы калицивирусов

Ming Tan и Xi Jiang

Калицивирусы представляют собой разнообразное семейство вирусов с широким диапазоном тропизмов к хозяину и тканям. Большинство родов калицивирусов распознают углеводный лиганд для прикрепления, включая антигены группы гистокрови A, B, H и Льюиса (HBGA) и гепарансульфат для норовирусов человека, антиген H типа 2 для вируса геморрагической болезни кролика (род Lagovirus). ), антиген типа B для вируса Tulane (потенциальный новый род) и сиаловой кислоты для кошачьего калицивируса (FCV; род Vesivirus ) и мышиного норовируса (MNV; род Norovirus ).После прикрепления FCV распознает также белок клеточной поверхности, соединительную молекулу адгезии 1 (JAM-1), в качестве функционального рецептора или корецептора, потенциально способного проникать или проникать в клетки-хозяева. Некоторые норовирусы человека также взаимодействуют с мембранным белком массой 105 кДа, но его роль в проникновении вируса в клетки-хозяева остается неизвестной. Генетический и структурный анализ отдельных штаммов норовируса и калицивируса дал новое понимание взаимодействия вирус-хозяин, что наметило курс для инновационных исследований по разработке эффективных стратегий контроля и предотвращения калицивирусной инфекции и болезней.

7 . Калицивирус Обратная генетика и системы репликонов

Kyeong-Ok Chang и Yunjeong Kim

Недавно были разработаны системы обратной генетики и репликонов, которые начинают использоваться для выяснения репликации и патогенности калицивируса. Системы обратной генетики доступны для калицивируса кошек, кишечного калицивируса свиней, норовируса мышей, вируса геморрагической болезни кроликов и калицивируса макаки-резус. Для некультивируемых калицивирусов, таких как норовирус человека, были созданы клеточные системы репликонов.Системы норовирусных репликонов используются для скрининга потенциальных противовирусных препаратов и терапевтических вариантов против норовирусной инфекции. Системы репликонов с репортерными генами, такими как те, которые кодируют зеленый флуоресцентный белок или люциферазу, позволяют проводить количественный анализ клеточных и вирусных факторов, способствующих репликации вируса. Дальнейшие исследования с обратной генетикой и системой репликонов могут дать важную информацию для адаптации норовирусов человека к клеточным культурам, что имеет решающее значение для разработки эффективных вакцин и противовирусных препаратов.

8 . Кошачий калицивирус

Christine Luttermann and Gregor Meyers

Кошачий калицивирус (FCV) представляет собой важный патоген кошек, который широко изучался на молекулярном уровне. FCV был первым калицивирусом, для которого были достигнуты такие вехи, как система обратной генетики или идентификация подтвержденного вирусного рецептора. Недавно были предприняты большие усилия для исследования необычных механизмов инициации трансляции, управляемых РНК-связанным белком VPg или структурой РНК, названной TURBS.

9 . Калицивирусы у свиней

Yunjeong Kim и Kyeong-Ok Chang

Вирусы трех из четырех установленных родов семейства Caliciviridae были обнаружены у свиней ( Sapovirus , Norovirus и Vesivirus 9038). виды, представляющие особый интерес для изучения патогенеза калицивируса и круга хозяев. Штамм Cowden свиного энтерального калицивируса (PEC), саповируса, был обнаружен в образце фекалий свиней, страдающих диареей, в США в 1980 году.С тех пор саповирусы были признаны преобладающими калицивирусами, обнаруженными у свиней. Штамм Cowden PEC эффективно растет в уникальной системе культивирования клеток, и для выяснения механизмов репликации и патогенеза на молекулярном уровне была разработана система обратной генетики. Норовирусы свиней имеют генетическое родство с вирусами человека, и недавние исследования показали, что свиньи восприимчивы к инфекции и легкой диарее при экспериментальном заражении родственными штаммами норовируса человека.Исследования калицивирусов свиней позволили по-новому взглянуть на механизмы патогенеза, репликации и эволюции семейства Caliciviridae .

10 . Патогенез и иммунитет мышиного норовируса

Стефани М. Карст

Первый мышиный норовирус, мышиный норовирус 1 (MNV-1), был обнаружен в 2003 году. род норовирус . Норовирусы мышей имеют общие патогенные свойства с норовирусами человека.В частности, они заразны при пероральном введении, они распространяются между мышами, и по крайней мере один штамм, MNV-1, вызывает легкую диарею у хозяев дикого типа. Кроме того, первичная инфекция MNV-1 не может обеспечить защиту от вторичного заражения гомологичным вирусом, по крайней мере, в некоторых ситуациях, что аналогично отсутствию долговременного защитного иммунитета, вызванного первичной норовирусной инфекцией человека. Исследователи теперь начали расширять базовые знания о норовирусной инфекции и иммунитете, используя эту систему.В частности, исследования мышиной норовирусной инфекции предоставили ценную информацию о критической природе врожденного иммунитета в борьбе с инфекцией. Мыши с дефицитом компонентов сигнального пути интерферона очень восприимчивы к MNV-1-индуцированному гастроэнтериту, системной инфекции и, в конечном итоге, к смерти. Точные механизмы, с помощью которых интерферон защищает от серьезной мышиной норовирусной инфекции, начинают выясняться и обеспечат потенциальные противовирусные мишени для борьбы с норовирусными инфекциями человека.Кроме того, инфицирование мышей норовирусом мышей представляет собой полезную модель, с помощью которой можно определить условия для возникновения защитного иммунитета, потенциально предоставляя важную информацию для разработки вакцины против норовируса человека. Например, повторное воздействие высоких доз MNV-1 может обеспечить защиту от повторного заражения слизистой оболочки.

11 . Трансляция, репликация и обратная генетика мышиного норовируса

Акос Путикс, Сурендер Вашист, Далан Бейли и Ян Гудфеллоу

Мышиный норовирус, в настоящее время единственный норовирус, который эффективно реплицируется в тканевой культуре, предоставил ученым первую возможность изучить весь жизненный цикл норовируса в лаборатории.Кроме того, разработка обратной генетики для мышиного норовируса предоставила исследователям идеальную возможность определить, как вариации на генетическом уровне влияют на патогенность естественного хозяина. Несмотря на различия в заболеваниях, вызываемых норовирусами человека и мыши, они обладают значительным генетическим сходством; следовательно, общие механизмы трансляции и репликации вирусного генома, вероятно, будут высококонсервативными. Здесь мы стремимся обобщить наше текущее понимание механизмов трансляции и репликации норовирусов, подчеркнув важную роль мышиного норовируса как модельной системы в изучении биологии норовирусов.

12 . Вирус геморрагической болезни кроликов и другие лаговирусы

Vernon K. Ward, Brian D. Cooke and Tanja Strive

Вирус геморрагической болезни кроликов (RHDV) является патогеном кроликов, который вызывает серьезные проблемы во всем мире, где кроликов выращивают для еды и одежды. , вносят значительный вклад в экологию экосистемы и поддерживают ценную дикую природу в качестве источника пищи. Высокая смертность, вызванная RHDV, побудила к исследованиям по защите кроликов от инфекции.Тем не менее, RHDV является необычным калицивирусом, поскольку он также служил важной моделью в семействе Caliciviridae , обеспечив ряд полезных результатов, столь же разнообразных, как создание вирусоподобных частиц (VLP) для доставки вакцин и терапевтических средств, выяснение репликации и структурных особенностей калицивируса на молекулярном уровне, а также биологическая борьба с позвоночными вредителями.

Как купить эту книгу

(EAN: 9781

5639 9781912530793 Предметы: [вирусология] [микробиология] [медицинская микробиология] [молекулярная микробиология] )

Норовирус и другие калицивирусы | Глобальный проект по водным патогенам

1.0 Эпидемиология болезни и возбудителя(ей)

1.1 Глобальное бремя болезней
1.1.1 Глобальное распространение

Несмотря на то, что в последние десятилетия детская смертность снизилась, диарейные заболевания остаются четвертой по частоте причиной смертности и второй по распространенности причиной заболеваемости во всем мире среди детей в возрасте до 5 лет ( Global Health Data Exchange . 2013; доступно по адресу: http://vizhub.healthdata.org/irank/arrow.php.). Основываясь на большом систематическом литературном обзоре 175 исследований, в которых описано более 185 000 случаев острого гастроэнтерита, норовирус связан с 18% (95% ДИ: 17–20%) всех диарейных заболеваний во всем мире (Ahmed et al., 2014). Этот процент выше среди внебольничных случаев (24%), чем среди амбулаторных (20%) или стационарных пациентов (17%), что согласуется с мнением о том, что норовирус чаще вызывает менее тяжелые клинические симптомы, хотя по-прежнему является важной причиной тяжелых диарейная болезнь. Как часть всех диарейных заболеваний, норовирус чаще выявляется в развитых странах (20%) и развивающихся странах с низкой смертностью (19%), чем в странах с высокой смертностью (14%) (Ahmed et al., 2014). Эта более низкая распространенность в странах с низким уровнем доходов, вероятно, указывает на более заметную роль других патогенов, которые в значительной степени контролируются за счет улучшения водоснабжения и санитарии в развитых странах, а не на то, что заболеваемость норовирусом ниже в условиях развивающихся стран.По оценкам, в Соединенных Штатах норовирусы ежегодно вызывают 570–800 смертей, 56 000–71 000 госпитализаций и 400 000 посещений отделений неотложной помощи (Hall et al., 2013). Согласно глобальным оценкам заболеваемости и смертности, стратифицированным по возрасту, норовирус занимает первое место среди причин болезней пищевого происхождения и четвертое место среди причин смерти от пищевых продуктов (Kirk et al., 2015). Глобальная стоимость норовирусной болезни, которая включает как прямые затраты системы здравоохранения, так и потери производительности, составляет 60 миллиардов долларов в год (Bartsch et al., 2016).

По оценкам, 71 000 детей в возрасте до 5 лет умирают в результате норовирусного гастроэнтерита, что делает его третьей по частоте этиологической причиной диарейной смертности после ротавирусной и, возможно, энтеропатогенной Escherichia coli (Lanata et al., 2013 ). Однако для норовируса, который в большинстве случаев вызывает легкое заболевание, большая часть бремени приходится на заболеваемость, а не на смертность. Саповирусы, которые первоначально считались вызывающими AGE только у детей, в настоящее время признаны вызывающими вспышки у людей всех возрастных групп, включая пожилых людей (Lee et al., 2012).

1.1.2 Симптоматика

Инфекция норовируса поражает людей всех возрастов, с самыми высокими показателями среди детей младшего возраста (Ahmed et al., 2014). При ожидаемой продолжительности жизни в 80 лет это означает, что человек за свою жизнь перенесет в среднем приблизительно от трех до восьми эпизодов заболевания норовирусом, из которых по крайней мере один произойдет в возрасте до 5 лет (Phillips et al., 2010). Норовирусы являются ведущей причиной вспышек острого гастроэнтерита, а в некоторых странах, внедривших ротавирусные вакцины, они также стали наиболее частой причиной спорадических гастроэнтеритов (Payne et al., 2013).

Норовирусный, а также саповирусный гастроэнтерит характеризуется острым началом, бескровной диареей, (снарядовой) рвотой, тошнотой и спазмами в животе. Некоторые люди могут испытывать только рвоту или диарею. Незначительная лихорадка и ломота в теле также могут быть связаны с инфекцией, поэтому термин «желудочный грипп» часто используется для описания болезни, но биологической связи с гриппом нет. Хотя симптомы могут быть тяжелыми, они обычно проходят без лечения через 1–3 дня у здоровых людей.Однако могут наблюдаться более длительные течения болезни, длящиеся 4–6 дней, особенно у детей раннего возраста, пожилых людей и госпитализированных больных. По оценкам ВОЗ, во всем мире норовирусы ежегодно вызывают 685 миллионов случаев диареи (95% доверительный интервал [ДИ]: 491 миллион–1,1 миллиарда) и 212 489 смертей (95% ДИ: 160 595–278 420), при этом ~85% этих заболеваний и ~99% смертей приходится на развивающиеся страны (Pires et al., 2015)

1.2 Таксономическая классификация агента(ов)
1.2.1 Физическое описание агента

Норовирус и саповирус представляют собой безоболочечные частицы размером 30–35 нм с икосаэдрической симметрией, которые заключают в себе одноцепочечный геном РНК с положительным смыслом длиной 7,1–7,7 килобаз. Геномы большинства норовирусов содержат 3 открытые рамки считывания (ОРС), в то время как организация генома саповирусов отличается и содержит 2 ОРС. ORF1 норовирусов кодирует полипротеин, который посттрансляционно расщепляется на семь неструктурных зрелых белков (NS1-7), которые участвуют в репликации вируса.ORF2 кодирует основной структурный белок (VP1) размером примерно 60 000 D, а ORF3 кодирует второстепенный структурный белок (VP2). ORF1 саповирусов кодирует неструктурные белки, за которыми следует основной капсидный белок в той же рамке считывания. Вирусные капсиды содержат 90 димеров VP1 и несколько копий гена VP2. Рентгеноструктурные исследования кристаллографической структуры с использованием вирусоподобных частиц Norwalk показали, что VP1 имеет оболочку (S) и выступающий (P) домен (Prasad et al., 1999). Домен S окружает вирусную РНК, а домен P, который связан с доменом S посредством гибкого шарнира, соответствует С-концевой части VP1.Домен P далее делится на субдомен P1 и высоковариабельный субдомен P2, который содержит предполагаемые сайты нейтрализации и взаимодействует с антигенами группы гистокрови (HBGA). VP2 расположен внутри вирусной частицы и, скорее всего, участвует в стабильности вириона (Lin et al., 2014).

1.2.2 Таксономия

Ранее норовирусы назывались Норуолк-подобными вирусами или вирусами с небольшой структурой, тогда как саповирусы назывались Саппоро-подобными вирусами или типичными калицивирусами.В 2002 году Международный комитет по таксономии вирусов отнес норуолк-подобные вирусы к виду Norwalkvirus, род , норовирус , а саппороподобные вирусы — к виду Sapporovirus, род , Sapovirus , семейству , Caliciviridae (Mayo, 2002). В настоящее время семейство Caliciviridae состоит из пяти установленных родов, включая Sapovirus , Norovirus , Lagovirus , Vesivirus и Nebovirus (http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp), тогда как были предложены пять потенциально новых родов ( Bavovirus , Nacovirus , Recovirus и Valovirus ).

За исключением штаммов норовируса мыши (GV) и штамма саповируса свиньи Cowden-1 (GIII), норовирус и саповирус нельзя рутинно культивировать in vitro , что препятствует классификации этих вирусов на отдельные серотипы с использованием нейтрализации. Таким образом, классификация основана на типировании на основе последовательностей на геногруппы, и на сегодняшний день существует не менее 7 геногрупп норовирусов (GI-GVII) (Vinjé, 2015) и 7 геногрупп саповирусов (Oka et al., 2015) признаны. Вирусы, принадлежащие к норовирусам GI, GII и GIV, инфицируют людей, в то время как саповирусы GI, GII, GIV и GV вызывают заболевания у людей. Каждая геногруппа далее делится на генотипы: 9, 22 и 1 для норовирусов GI, GII и GIV и 7, 7, 1 и 2 для саповирусов GI, GII, GIV и GV соответственно.

Несмотря на обширное генетическое разнообразие норовирусов, вирусы одного генотипа GII.4 ответственны за большинство вспышек норовирусов во всем мире (Siebenga et al., 2009). С середины 1990-х годов новые варианты пандемического норовируса GII.4 появлялись каждые 2–3 года, заменяя преобладающие ранее штаммы GII.4. Этот процесс, вероятно, обусловлен уклонением от иммунитета в человеческой популяции. Эти глобальные вариантные штаммы GII.4 включают штамм GII.4 US95/96 в 1995 г., GII.4 Farmington Hills в 2002 г., GII.4 Hunter в 2004 г., GII.4 Den Haag в 2006 г., GII.4 New Orleans в 2009 г. и GII.4 Sydney в 2012 г. Эти новые варианты GII.4 часто, но не всегда, связаны с увеличением числа вспышек (Leshem et al., 2013). В 2007 г. саповирусы GIV были зарегистрированы в нескольких европейских странах, что свидетельствует об аналогичном эпидемическом распространении одного генотипа.

1.3 Трансмиссия

Норовирус чрезвычайно заразен, и хотя было описано несколько видов животных, зараженных норовирусом, эти вирусы генетически и антигенно отличаются от вирусов, поражающих людей. Передача как норовируса, так и саповируса происходит через фекально-оральный и рвотно-оральный пути четырьмя основными путями, включая прямой путь от человека к человеку, через пищу, через воду или через предметы окружающей среды.Заболевание обычно начинается после инкубационного периода продолжительностью 12–48 часов. Норовирус выделяется в основном со стулом, но также может быть обнаружен в рвотных массах инфицированных людей. Пик выделения вируса происходит через 2–5 дней после заражения, при этом вирусная нагрузка составляет примерно 100 миллиардов копий вирусного гена на грамм фекалий (Atmar, 2008). Уровень норовирусов в фекалиях человека в различных условиях представлен в таблице 1.

Хотя норовирус очень заразен, не все люди восприимчивы к инфекции.Это зависит от экспрессии антигенов гистогруппы крови (HBGA) на поверхностях эпителия кишечника, где, как считается, вирус прикрепляется к человеку-хозяину (Marionneau et al., 2002). Лица, несущие функциональную фукозилтрансферазу 2 (кодируемую геном FUT2 ), называются секреторами и экспрессируют HBGA, тогда как гомозиготные лица с нонсенс-мутациями 428G>A в гене FUT2 , называемые несекреторами, почти полностью защищены от ГИ. 1 и GII.4 норовирусные инфекции.Однако полиморфизмы в генах FUT2 значительно различаются в зависимости от этнической принадлежности, и несекретирующие могут быть инфицированы другими генотипами норовируса (Jin et al., 2013).

1.4 Популяционные и индивидуальные меры контроля
1.4.1 Вакцины

Поскольку норовирусы человека не реплицируются в клеточной культуре, рекомбинантные капсидные белки норовируса, которые могут экспрессироваться в виде вирусоподобных частиц (ВПЧ), рассматривались в качестве потенциальных антигенов для норовирусных вакцин. ВПЧ морфологически и антигенно неотличимы от нативных вирусов, но в них отсутствует генетический материал, поэтому они нереплицируются.Ранние исследования показали, что VLP могут вызывать гуморальный ответ и реакцию слизистых оболочек у мышей и людей при пероральном, интраназальном или парентеральном введении (Herbst-Kralovetz et al., 2010; Tacket et al., 2003). В настоящее время разрабатывается ряд норовирусных вакцин, и все они основаны на экспрессированных VLP.

Норовирусы генетически и антигенно разнообразны. Приобретенный иммунитет имеет ограниченную продолжительность против гомотипических штаммов, существует определенная степень защиты от вирусов в одной и той же геногруппе, но гетеротипическая защита между геногруппами незначительна или отсутствует.Соответственно, норовирусная вакцина, вероятно, должна быть по крайней мере двухвалентной для защиты от вирусов GI и GII. До сих пор все испытания вакцины включали заражение генотипом, включенным в вакцину. Недавно Линдесмит и его коллеги проанализировали сыворотку добровольцев, иммунизированных бивалентной норовирусной вакциной, содержащей вирусоподобные частицы (ВПЧ) GI.1 и GII.4 (Lindesmith et al., 2015), в которых компонент GII.4 является консенсус (GII.4C), основанный на последовательностях основного капсидного белка из трех GII.4 варианта (GII.4 Houston/2002, GII.4 Yerseke/2006a и GII.4 DenHaag/2006b). На 7-й день после вакцинации наблюдалось значительное повышение уровня IgG и блокирующих антител против GI.1 и GII.4, а также против VLP GI.3, GII.3 и GII.14, что предполагает широкий и быстрый ответ антител. Тот факт, что VLP GI.1 и GII.4 будут вызывать ответ на другие генотипы у людей, вряд ли был предрешен, учитывая чрезвычайное антигенное разнообразие норовирусов. Это наблюдение согласуется с наблюдениями за людьми, инфицированными во время экспериментального ГИ.1 Исследования вируса Норуолк, которые установили не только ответы блокирующих групп гистокрови антител на гомотипические VLP GI.1, но и ответы на VLP других норовирусов, включая GII.4 Sydney, которые еще не циркулировали во время инфекций (Czakó et al., 2015; Линдесмит и др., 2010).

Норовирусная вакцина-кандидат, находящаяся дальше всего в процессе разработки, — это бивалентная внутримышечная VLP-вакцина, которую разрабатывает компания Takeda Pharmaceuticals (Bernstein et al., 2015). Этот состав продемонстрировал степень защиты от тяжелых исходов гастроэнтерита после GII.4 вызов. Клинические испытания эффективности с использованием двухвалентной композиции GI/GII.4 планируется начать на новобранцах, после чего последуют испытания на пожилых людях и младенцах. Одна из проблем при разработке норовирусных вакцин заключается в том, что поражается очень много отдельных (или разных) подгрупп населения, что усложняет формулирование программы исследований и плана клинических исследований. Например, протоколы вакцинации будут отличаться для целевой группы детей младшего возраста, которым, вероятно, потребуются как минимум две прививки, и для пожилых людей, которым для защиты может быть достаточно одной повторной прививки, или для определенной группы риска, такой как в качестве медицинских работников.

1.4.2 Гигиенические меры

Основные подходы к предотвращению и сдерживанию норовирусных инфекций включают в себя реализацию политики, касающейся гигиены рук, изоляции пациентов (отделение пациентов с симптомами) и группировки (группирование пациентов на основе симптомов), отстранение персонала от работы, ограничения посетителей, усиленную очистку и дезинфекцию окружающей среды, и закрытие отделений (Barclay et al., 2014). В целом следует активно пропагандировать соблюдение гигиены рук среди медицинского персонала, пациентов и посетителей в местах ухода за пациентами, пострадавших от вспышек норовирусного гастроэнтерита.Во время вспышек следует мыть руки с мылом и проточной водой не менее 20 с после оказания помощи пациентам с подозрением или подтвержденной инфекцией (MacCannell et al., 2011; CDC et al., 2011). Несмотря на широкое использование, существуют неубедительные доказательства эффективности дезинфицирующих средств для рук на спиртовой основе в отношении норовируса (Park et al., 2010; Macinga et al., 2008; Sickbert-Bennett et al., 2005). Поэтому во время вспышек их следует использовать в качестве дополнения к мытью рук (Hall et al., 2011).Поскольку аэрозолизация норовирусов и тесный прямой контакт с инфицированным человеком способствуют высокому риску передачи (Phillips, 2011), использование соответствующих средств индивидуальной защиты, т. е. перчаток и масок, при очистке рвотных масс является еще одной мерой по ограничению дальнейшее распространение норовирусной инфекции среди персонала медицинских учреждений (MacCannell et al., 2011).

2.0 Возникновение в окружающей среде, устойчивость и выживание

2.1 Методы обнаружения

Поскольку в настоящее время не существует надежной системы культивирования клеток для норовируса или саповируса, методы обнаружения этих вирусов основаны на обнаружении вирусной РНК, в первую очередь с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР).С момента первоначального описания ПЦР (Saiki et al., 1985) методы ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ) и, совсем недавно, методы ОТ-ПЦР в реальном времени (ОТ-кПЦР) стали золотым стандартом для обнаружения норовируса как в клинические и экологические образцы. Сообщалось о различных комбинациях олигонуклеотидных праймеров и зондов для чувствительного обнаружения норовируса в пище и воде (Kageyama et al., 2003; Stals et al., 2012; Vinjé, 2015). Для обнаружения обоих этих вирусов был разработан и одобрен стандартизированный метод (TAG 4 CEN/TC 275/WG 6) (CEN ISO/TS 15216, части 1 и 2) (Hennechart-Collette et al., 2015; Стандартизация, 2013a, 2013b).

2.2 Данные о возникновении
2.2.1 Сточные воды и ил

В умеренном климате появление норовирусов и саповирусов носит сезонный характер, при этом большинство инфекций приходится на зимние месяцы (Katayama et al., 2008). После разработки методов обнаружения норовирусов и саповирусов на основе ПЦР было опубликовано множество работ о присутствии этих вирусов в канализационных системах из разных регионов мира. Концентрация энтеровирусов в сточных водах колеблется в зависимости от времени отбора проб.Данные о встречаемости обобщены в таблице 2. Здесь указана максимальная концентрация в неочищенных сточных водах, поскольку она важна с точки зрения управления рисками, в то время как зарегистрированные более низкие концентрации вируса могут быть результатом ингибирования ОТ-ПЦР и/или низкого восстановления вируса. вирусы при концентрации. Максимальная концентрация норовируса GI колебалась от 10 5,4 копий гена/л (Haramoto, 2006) до 10 6,7 копий гена/л (Katayama, 2008), при этом в одной статье сообщалось даже о 10 9 копий гена/л (Da Silva). , 2007).Максимальная концентрация норовируса GII варьировала от 10 5,6 копий гена/л (Kitajima, 2014) до 10 8,6 копий гена/л (Simmons, 2011). Концентрация саповирусов (GI, GII, GIV и GV) обычно колебалась от 10 3 до 10 4 (Kitajima, 2011), но более колебалась, некоторые сообщали о 10 8,3 копий гена/л (Sano, 2011). В целом концентрация саповирусов меньше, чем норовирусов (Iwai, 2009).

Обнаружение энтеровирусов в образцах ила может быть довольно сложной задачей, поскольку методы, которые были оптимизированы с использованием добавления вирусов в ил, не всегда отражают судьбу первоначально присутствующего местного вируса.Концентрация норовируса GII в образцах ила в мембранном биореакторе была намного ниже, чем у других обнаруженных энтеровирусов (Simmons et al., 2011). Подобные тенденции также наблюдались в отчете из Японии, где саповирусы были более распространены, чем норовирусы в образцах ила (Miura, 2015).

Исследование проб воздуха на очистных сооружениях в Дании показало, что норовирус GI выявлялся чаще, чем норовирус GII (Uhrbrand 2011).

2.2.2 Поверхностные воды

Поверхностные воды, в которые часто попадают очищенные, а в некоторых случаях и неочищенные сточные воды, также содержат энтеровирусы.GI и GII норовирусов в очищенных сточных водах обычно не превышают 10 5 копий гена/л (табл. 3) (Miura et al., 2015; Katayama et al., 2008), но иногда достигают 10 6,8 копий гена/л. (Da Silva et al., 2007) и 10 6,7 копий гена/л (Nordgren et al., 2009). Концентрация саповируса в очищенных сточных водах документально не подтверждена, но сообщается, что она достигает 10 3,9 копий гена/л (таблица 3) (Kitajima et al., 2011).

Данные о встречаемости норовируса

обобщены в таблице 4.Норовирусы также могут быть обнаружены в пробах речной воды, и, как правило, их концентрация выше во время дождей, вероятно, из-за переполнения канализации (Hata, 2014). Норовирусы GI и GII в речной воде могут достигать 10 3 –10 4 копий гена/л (Haramoto, 2005), но редко достигают 10 5 копий гена/л (Lodder, 2005; Haramoto, 2012a, 2012b) . Саповирусы реже обнаруживаются в пробах речной воды, используемой в качестве источника воды для водоснабжения в Японии (Haramoto, 2012a, 2012b), и сообщалось о концентрации до 10 5 копий генов/л (Sano et al., 2011). Многие различные генотипы саповирусов и норовирусов были обнаружены в пробах речной воды (Kitajima, 2010a; Kitajima, 2010b) и распространены по всему миру, включая такие развивающиеся страны, как Кения (Kiulia, 2010).

Норовирусы как GI, так и GII были обнаружены в 32% проб оросительной воды (10 л), отобранных в Египте. Исследование свежих продуктов, таких как салат, показало только норовирус GI и отсутствие норовируса GII (El-Senousy 2013), что может указывать на то, что норовирус GI более устойчив на поверхности свежих продуктов.Необходимы дополнительные данные о распространенности норовируса и саповируса из развивающихся стран, особенно в странах, где орошение с использованием неочищенных сточных вод является обычной практикой.

2.2.3 Подземные и питьевые воды
В подземных водах обнаружено

норовируса и саповируса (табл. 4). Например, в пробах подземных вод объемом 500 л, используемых для предприятий общественного питания в Корее, положительный результат на норовирус был только у 0,64% протестированных (Lee et al., 2013), что меньше, чем общенациональное исследование подземных вод в Корее, показывающее 8.7% положительных результатов (Lee et al., 2012). Также в исследовании, проведенном в США, 4% проб подземных вод, используемых для водопроводной воды, содержали геномы норовируса с концентрацией до 116 копий гена норовируса GI на л (Borchardt, 2012).

Имеются ограниченные данные о наличии норовирусов в питьевой воде. Исследование, проведенное в Японии, показало, что 4% и 7% были положительными на норовирусы GI и GII соответственно при использовании целых концентратов для обнаружения ОТ-ПЦР из 100–532 литров водопроводной воды. Однако большинство этих образцов содержало более 0.5 мг/л хлора, поэтому обнаруженный норовирус, скорее всего, не был заразным. В отчете из Испании норовирус не был обнаружен в водопроводной воде (Pérez-Sautu 2012). Сообщается о вспышках переносимых через воду норовирусов, которые часто могут быть связаны с загрязнением питьевой воды сточными водами (Bitler et al., 2013)

2.2.4 Морская вода и моллюски

На прибрежные морские воды сильно влияют очищенные/неочищенные городские канализационные стоки, а также комбинированные переливы канализационных стоков во время дождей.Концентрация норовируса в морской воде сильно варьируется от 10 2 до 10 3 копий гена/л в Бразилии (Victoria, 2010), тогда как проба прибрежной воды в исследовании, проведенном в США, содержала 10 9 копий гена/л. Л. (Джентри, 2009). Устрицы в Англии и Уэльсе из холодных вод (<5°C) имели значительно более высокое содержание норовируса, чем устрицы из более теплых вод (>10°C), что может быть связано с сезонным распространением вируса в сообществе или связано с метаболическими нарушениями устриц. функцию (Campos et al., 2017).

Приблизительно 9 % образцов моллюсков, продаваемых на рынках Франции, дали положительный результат на норовирус (Schaeffer, 2013), в то время как до 90 % устриц из мест сбора в летом (Lowther, 2012). Эти различия предполагают, что сроки сбора и очистки устриц важны до того, как устрицы поступят в продажу. Ueki et al описали обнаружение одного и того же генотипа норовируса у пациентов, устриц и в образцах, собранных на очистных сооружениях (Ueki, 2005).Поскольку норовирусы, связанные с пищеварительными тканями устриц (Le Guyader et al., 2006), и геномы норовирусов не подвергались биоаккумуляции (Dancer, 2010), обнаруженные геномы устриц, вероятно, произошли от интактных вирусных частиц.

В моллюсках из Марокко саповирусы обнаруживались реже, чем норовирусы, но в более высоких количествах, чем другие энтеровирусы (Benabbes, 2013).

2.3 Стойкость

Имеются ограниченные данные о стойкости и выживаемости норовирусов и саповирусов, за исключением нескольких исследований заражения человека.Несколько культивируемых суррогатных вирусов, включая мышиный норовирус и вирус Тулана, часто используются для изучения персистенции, в то время как кошачий калицивирус использовался, но менее надежен из-за его уязвимости к кислотным и щелочным условиям (Cannon et al., 2006). Норовирусы GII и MNV демонстрировали длительную персистенцию (T90 > 21 дня при температуре 25ºC или ниже) в моче, сточных водах или биопленках (таблица 5). Опубликованные данные о стойкости и выживаемости показывают дни выживания на поверхности, основанные на суррогатном исследовании с использованием норовируса мышей, гораздо более длительную персистенцию, основанную на обнаружении RT-qPCR, и чрезвычайно длительную (> 1000 дней) персистенцию в подходящих условиях, таких как в грунтовых водах (таблицы). 6, 7 и 8).

Выживаемость норовирусов изучалась на добровольцах. В одном исследовании грунтовые воды были засеяны вирусом Норуолк (GI.1) и скармливались людям-добровольцам, что показало, что до 61 дня хранения засеянных грунтовых вод при комнатной температуре в темноте добровольцы все еще могли заразиться (Seitz, 2011). . В более раннем исследовании вспышки у двух ковровщиков, которые сняли ковер в палате, где вспышка произошла 3 недели назад, развились симптомы норовирусного гастроэнтерита (Cheesbrough, 1997), что указывает на то, что вирус на коврах может быть жизнеспособным вирусом в течение по крайней мере 12 дней.Аналогичные результаты были также зарегистрированы при вспышке в отеле (Kimura et al., 2011). Данные о персистенции саповируса не опубликованы.

3.0 Сокращения за счет управления санитарией

3.1 Очистка сточных вод

В прудах для стабилизации сточных вод норовирусы не удалялись эффективно по сравнению с другими системами очистки сточных вод (Da Silva et al., 2007). Хотя это недостаточно количественно из-за ограниченного количества данных или оставленных цензурированных наборов данных, норовирусы GI и GII были удалены до 1.8 log 10 и 1,6 log 10 в пруду для стабилизации отходов со временем пребывания в несколько недель (Da Silva et al., 2008), а норовирус GII был удален около 1 log 10 в исследовании, проведенном в Гане (Silverman и др., 2013).

Нет доступных данных об удалении наблюдаемых норовирусов или калицивирусов туалетами с выгребной ямой, сводчатыми туалетами или сухими туалетами, септическими резервуарами, заболоченными территориями, аэрируемыми отстойниками. Таким образом, другие РНК-вирусы и колифаги, которые служат заменителями калицивирусов человека, могут лучше всего отражать эффективность удаления.

3.1.1 Компостирование фекальных отходов
РНК

MNV не могла быть обнаружена через 1 день при 65°C в компосте из молочного навоза, в то время как при 60°C в течение 3 дней наблюдалось снижение 3 log 10 (Wei, 2010). Однако данные о заразности не сообщались.

3.1.2 Очистные сооружения

В системах очистки сточных вод первичная очистка от простого осаждения не показала удаления вирусов (Simmons, 2011). Однако, согласно систематическим обзорам, норовирусы удаляются при вторичной обработке (Sano, 2016).Удаление норовируса log 10 системами с активным илом оценивается в 1,48 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,96–2,00) и 1,35 (95% ДИ: 0,52–2,18) для норовирусов GI и GII соответственно. Как показано в таблице 3, саповирусы часто не обнаруживаются в очищенных сточных водах, поэтому эффективность удаления, как правило, трудно определить, но удаление норовируса и саповируса с помощью капельных фильтров аналогично системам с активным илом (Kitajima, 2014).

Следует отметить, что геномы норовирусов и бактериофаги более устойчивы в биопленках очистки сточных вод (биопленочный реактор с подвижным слоем), чем в сточных водах (Skraber, 2009), что указывает на возможную гавань для норовирусов в неэндемический период.

Мембранные биореакторы (MBR) стали более популярными в последние годы благодаря стабильной очистке сточных вод, включая способность удалять вирусы. МБР продемонстрировала лучшее удаление норовирусов, чем обычные системы с активным илом (Da Silva, 2007), где важную роль играют удаление с помощью мембраны (Sina et al., 2011) и адсорбция взвешенными твердыми частицами (Miura, 2015). Саповирус был эффективно (>2 Log 10 ) удален MBR (Miura et al., 2015). Log 10 Эффективность удаления норовируса GII с помощью MBR оценивается на основе метаанализа как 3.35 (95% ДИ: 2,39–4,30) (Сано, 2016).

3.1.3 Прочие виды обработки воды

Коагуляционная обработка с использованием сульфата алюминия в качестве коагулянта, снижение содержания норовируса на 1,5 log 10 , аналогичного MS2 или полиовирусу (Shin and Sobsey, 2015), где речная вода, используемая в качестве источника водопроводной воды, используется в качестве тестовой воды; pH 6,6–7,0, мутность 1,5–2,6 NTU, щелочность 21–24 мг/л в пересчете на CaCO3 и жесткость 20 мг/л в пересчете на CaCO3.

Используя речную воду в качестве исходной воды, ультрафильтры (УФ) смогли удалить от 1 до 4 log 10 вирусоподобных частиц норовируса в зависимости от размера пор, в то время как при простом применении микрофильтров (МФ) при размер пор 0.1 мкм независимо от материала фильтра (ПВДФ, поливинилидендифторид, ПТФЭ, политетрафторэтилен или МС, смесь ацетата целлюлозы и нитрата целлюлозы). Однако добавление коагулянта резко увеличило эффективность удаления MF, достигнув более 4 log 10 , что превышает удаление UF (Matsushita, 2013).

3.2 Дезинфекция
3.2.1 Хлор и озон

Одно из первых исследований воздействия хлора на вирус Норуолк привело к некоторым удивительным данным об устойчивости этого вируса, предполагающим, что норовирусы могут быть более устойчивыми к хлору по сравнению с другими энтеровирусами (Keswick, 1985).Тем не менее, экспериментальный план этого исследования был поставлен под сомнение, поскольку методы очистки и дисперсии вируса не были должным образом задокументированы, а количество вируса не было подробно описано. Более поздняя работа с использованием ОТ-ПЦР для обнаружения РНК норовируса ясно продемонстрировала, что геномы норовируса уменьшаются на 3 log 10 через 10 мин при 1 мг/л хлора при рН 6,5, что показывает аналогичную устойчивость к хлору для другие кишечные вирусы (Shin and Sobsey, 2008).

Обработка озоном показала, что вирус Норуолк, а также другие энтеровирусы можно быстро и значительно уменьшить с помощью дезинфекции озоном (Shin and Sobsey, 2003).Данные о саповирусе отсутствуют.

3.2.2 Солнечное облучение и УФ-дезинфекция

Солнечное облучение может быть одним из лучших вариантов снижения количества вирусов в условиях ограниченных ресурсов, однако данные об инактивации норовирусов отсутствуют из-за отсутствия доступного метода культивирования клеток. MNV не показал снижения при облучении УФ-А, которое является основным УФ-излучением, достигающим поверхности земли, что указывает на то, что солнечное излучение может быть недостаточно эффективным против норовирусов (Harding and Schwab, 2012).

В нескольких исследованиях изучалось влияние ультрафиолетового облучения на норовирусы, но, поскольку метод культивирования недоступен, пока доступны только данные о MNV, которые не показали доказательств устойчивости выше, чем у других (культивируемых) энтеровирусов (Lee and Ko, 2013). ). Примечательно, что данные ПЦР могут завышать персистенцию норовирусов после инактивации УФ (Rönnqvist, 2014); Геном норовируса уменьшился только на 0,62 log 10 при 300 мДж/см2 с помощью ртутной УФ-лампы низкого давления, тогда как инфекционность MNV снизилась на 5 log 10 при 90 мДж/см2.

Усеченный предшественник основного капсидного белка калицивируса кошек: продукт, имеющий значение для репликации, или аберрантный артефакт трансляции? — Полный текст — Интервирусология 2021, Том. 64, No. 2

В недавней статье ОВИ Урбана и Луттерманна [1] для калицивируса кошек впервые была обнаружена укороченная версия предшественника VP1 (tLC-VP1), синтезированная непосредственно из геномной РНК (гРНК). (ФКВ). С помощью серии всесторонних экспериментов по обратной генетике с использованием 3D Pol /LC-расщепленных мутантов, RIPA, репортерных анализов люциферазы и делеционных мутантов авторы продемонстрировали трансляционную активность, приводящую к синтезу tLC-VP1, начиная с кодона 86 AUG, который, как они утверждают, является второй стартовый кодон во всей последовательности LC-VP1.Авторы предположили, что новый, независимый от сканирования, довольно неизвестный механизм инициации трансляции может отвечать за синтез tLC-VP1, и идентифицировали специфические последовательности выше M86, которые, по-видимому, важны для его эффективности. Например, в репортерном анализе мутант S3S, лишенный в природе стебель-петли, встречающейся близко к первой AUG (M1) LC-VP1, показал резко сниженную экспрессию люциферазы из-за нарушенной инициации трансляции на M86. Кроме того, в многоступенчатом анализе роста мутант S3S показал снижение титров в ранних точках кривой по сравнению с FCV дикого типа, хотя все проанализированные вирусы достигли сходных конечных титров.Основываясь на этих выводах, авторы предполагают, что tLC-VP1 играет роль на ранних фазах репликации вируса, и утверждают, что «все калицивирусы экспрессируют VP1 из гРНК», потому что это необходимо и требуется на ранних стадиях инфекции. Мы ожидали, что авторы обсудят хорошо установленный факт, что все калицивирусы инкапсулируют субгеномную РНК (sgRNA) внутри вирионов [2, 3], которая легко транслируется при заражении, и биологическое значение продукции довольно избыточного tLC-VP1 в этом случае. контекст.

Авторы основывали свою работу на последовательности вакцинного штамма FCV 2024 (GenBank AF479590.1), который не содержит дополнительного остатка метионина между M1 и M86. Однако внимательное изучение других последовательностей FCV в GenBank показывает, что большинство штаммов FCV действительно обладают другим стартовым кодоном AUG в рамке считывания в последовательности LC-VP1 в положении 38 (M38), который был упущен из виду в этой работе (рис. 1a). Кроме того, когда мы сравнили последовательность LC-VP1 из штамма FCV Urbana с последовательностями нескольких представителей рода Vesivirus , мы не обнаружили внутрирамочного стартового кодона AUG между первой ORF2 AUG (M1) и предполагаемым сайтом протеолитического расщепления, ответственным за для вырезания LC и высвобождения зрелого VP1, за исключением Allston calicivirus (M122, M134, M141) и SMSV-8 (M127, M135), которые кодируют остатки метионина далеко ниже M86 (фиг.1б).

Рис. 1.

Множественное выравнивание аминокислотных последовательностей предшественника основного капсидного белка (LC-VP1) из штаммов кошачьего каливируса (FCV) Urbana, F4, CFI/68 и F65 ( a ) и из везивирусов FCV штамм Urbana, Allston calicivirus ( b ), Везикулярная экзантема свиного вируса штамм A48 (VESV-A48), вирус морского льва Сан-Мигель серотип 1 (SMSV-1), вирус морского льва Сан-Мигель серотип 8 (SMSV-8), калицивирус приматов Pan-1 (Pan-1) и везивирус кролика (RaV).Номера доступа GenBank указаны в скобках. Третий метионин в ORF LC-VP1 (M86), названный Урбаном и Луттерманном вторым, указан зеленой стрелкой. Фактический второй метионин в ORF LC-VP1 (M38) указан красной стрелкой. Сайт протеолитического расщепления LC/VP1 (E124/A125) обозначен черной стрелкой. Обозначение цвета сходства аминокислот: желтый фон = идентичный, голубой фон = консервативный, зеленый фон = блок похожих, зеленый шрифт/белый фон = слабо похожий и черный шрифт/белый фон = не похожие.

Мы также были обеспокоены выводом о том, что tLC-VP1 необходим для репликации вируса, который мы нашли очень предварительным. Принимая во внимание чрезвычайно низкий используемый MOI (0,0003), вариации пипетирования или очень небольшие различия в количестве клеток в культуральном сосуде могут иметь большое влияние на титры в ранние моменты времени, особенно когда вместо анализа бляшек используется метод TCID50.

Принимая во внимание это, мы хотели бы поблагодарить авторов за их вклад и любезно пригласить их к обсуждению следующих вопросов: Почему tLC-VP1 может быть синтезирован из гРНК, если полный VP1 может быть немедленно получен из инкапсулированной sgRNA после заражения? Может ли tLC-VP1 быть второстепенным продуктом трансляции, за исключением используемого штамма FCV? Может ли более крупная версия tLC-VP1 также экспрессироваться в других штаммах FCV, начиная с M38? Почему продукт гРНК, предположительно важный для инициации репликации калицивируса, отсутствует у большинства везивирусов (за исключением FCV)?

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад автора

А.Л.А. задумал работу и написал рукопись. Ф.П. разработал концепцию работы, обеспечил надзор и отредактировал рукопись.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

КИШЕЧНО-КАЛИЦИВИРУСНЫЙ ВИРОПОРИН-ОППОСРЕДОВАННЫЙ СИГНАЛИЗАЦИЯ КАЛЬЦИЯ

Цель

Семейство Caliciviridae включает несколько кишечных патогенов человека и животных, в том числе норовирусы человека (HuNoV), которые являются основной причиной вирусной диареи во всем мире.Несмотря на огромное бремя болезни, мало что известно о клеточных или молекулярных сигнальных путях, ответственных за диарею HuNoV. Нарушение гомеостаза кальция (Ca2+) в клетке-хозяине вирусными ионными каналами, нацеленными на эндоплазматический ретикулум (ER), называемыми виропоринами, является общей чертой других энтеровирусов, включая ротавирусы и энтеровирусы. Эти белки образуют Ca2+-проводящие каналы, которые высвобождают запасы Ca2+ в ER для активации сигнальных путей Ca2+ хозяина, в частности, входных каналов Ca2+ (SOCE), таких как Orai1.Сигналы SOCE Ca2+ имеют решающее значение для репликации вируса и вносят значительный вклад в патогенез. Несмотря на большое сходство между калицивирусами и другими энтеровирусами, неизвестно, кодируют ли калицивирусы также виропорин. Мы идентифицировали предполагаемый домен виропорина в белке NS1-2, который может быть аналогичен домену виропорина энтеровируса 2B. Виропориновый домен NS1-2 имеет канонический кластер остатков лизина/аргинина и амфипатическую альфа-спираль, которые сохраняются между NoVs и вирусом Tulane (TV), близкородственными энтеровирусами-резусами (Recoviruses, ReCV), которые мы используем в качестве модели. система для кишечных калицивирусов.Мы предполагаем, что NS1-2 является Ca2+-проводящим виропорином, аналогичным энтеровирусу 2B. В предварительных исследованиях мы обнаружили, что белок TV NS1-2 обладает виропориновой активностью, которая соответствует предполагаемому виропориновому домену. Используя живую визуализацию Ca2+, мы обнаружили, что TV значительно повышает цитоплазматическую передачу сигналов Ca2+ через SOCE-опосредованный путь, а блокаторы SOCE-канала Orai1 значительно ослабляют передачу сигналов Ca2+ и ингибируют репликацию TV. Таким образом, мы предполагаем, что калицивирусы повышают уровень цитозольного Ca2+ за счет опосредованного виропорином высвобождения ER Ca2+ и последующей активации SOCE, что способствует репликации вируса.Мы рассмотрим эту гипотезу в двух конкретных целях. Цель 1: определить, индуцирует ли TV NS1-2 передачу сигналов SOCE Ca2+ в качестве виропорина, нацеленного на ER. Мы будем использовать визуализацию в реальном времени для измерения индуцированной TV передачи сигналов Ca2+ и активации STIM1, а также электрофизиологию для характеристики активности виропорина NS1-2. Цель 2: Охарактеризовать роль передачи сигналов SOCE Ca2+ в репликации TV. Мы определим механизм, с помощью которого блокаторы Orai1 ингибируют репликацию TV, используя ряд классических и молекулярных вирусологических анализов. Наша характеристика TV-индуцированной передачи сигналов SOCE Ca2+ и предполагаемого виропоринового домена NS1-2 является концептуально инновационной и установит новую парадигму в области калицивирусов, связав ее с передачей сигналов Ca2+ и виропорин-опосредованной патофизиологией.Предлагаемое исследование имеет еще большее значение, поскольку оно создаст основу для будущих исследований передачи сигналов HuNoV Ca2+ с использованием кишечных энтероидов человека и для трансляционных исследований терапевтического потенциала блокаторов Orai1 в качестве противовирусной терапии, направленной на хозяина.

Защита домашних кроликов от калицивирусов | Биозащита

Более одного калицивируса

В Новой Зеландии существует несколько штаммов калицивируса кролика (также известного как вирус геморрагической болезни кроликов (RHDV)):

  • RHDV1 широко распространен.
  • RHDV1 K5 был завезен сюда в марте 2018 г. (для борьбы с дикими кроликами).
  • RHDV2 был обнаружен в образцах диких кроликов, собранных в 2017 г.

Штаммы RHDV поражают только кроликов и европейского зайца (RHDV2), они не представляют опасности для кошек, собак или любых других животных.

Поговорите со своим ветеринаром о вакцинации

Мы советуем вам поговорить со своим ветеринаром о вакцинации, чтобы обеспечить вашим кроликам наилучшую доступную защиту.

Вакцина Cylap RCD уже много лет используется в Новой Зеландии для защиты домашних кроликов от RHDV1.Эту вакцину также можно использовать для защиты домашних кроликов от RHDV1 K5.

Рекомендуется вакцинировать кроликов вакциной Cylap RCD в возрасте от 10 до 12 недель с ежегодной ревакцинацией, чтобы защитить их. Поговорите со своим ветеринаром для получения дополнительной информации.

Доступна вакцина RHDV2

Если вы хотите сделать прививку своему кролику, узнайте, есть ли вакцина у вашего ветеринара.

По состоянию на июнь 2019 года вакцина Filavac доступна только у ветеринаров.

Если у вас есть вопросы о стоимости вакцины, поговорите со своим ветеринаром. Они определяют конечную стоимость вакцины.

Ветеринарная ассоциация Новой Зеландии рекомендует использовать Филовак, если он доступен у вашего ветеринара, для защиты от всех 3 штаммов RHDV в Новой Зеландии.

Как ветеринары могут заказать вакцину RHDV2

Ветеринары могут разместить заказ на вакцину RHDV2 с помощью AsureQuality.

Как передается

Кролики заражаются вирусом:

  • при прямом контакте с другими кроликами – через их глаза, нос и рот
  • от мух, блох и, возможно, некоторых комаров, которые могут переносить вирус.

Моча, фекалии и выделения из дыхательных путей также могут выделять вирус.

Меры по минимизации вирусного риска

Чтобы свести к минимуму риск для ваших кроликов:

  • держите их отдельно от диких кроликов
  • мойте руки после контакта с кроликами
  • контролирует насекомых вокруг домашних кроликов, поскольку они могут распространять вирус между ними
  • избегать стрижки травы и скармливания ее домашним кроликам
  • тщательно очищайте и дезинфицируйте клетки и оборудование.