Вирус герпеса у кошек симптомы и лечение: Герпесвирусная инфекция кошек –перевод Рекомендаций ABCD по лечению и профилактике 2012 г

Содержание

Герпес у кошки: симптомы и лечение

Герпес кошек вызывает заболевание, которое называется ринотрахеитом. Это острая вирусная инфекция, основными признаками которой являются повышение температуры, поражение верхних дыхательных путей, проявляющееся насморком (ринитом), бронхитом, трахеитом, а иногда и сильным воспалением легких, также могут поражаться органы зрения. При нарушении в организме иммунного ответа вирус накапливается в клетках, и кошка становится носителем возбудителя, выделяя его в окружающую среду.


Причины развития герпесной вирусной инфекции у кошек — возбудитель

Ринотрахеит у кошек вызывается ДНК-содержащим кошачьим герпесвирусом Feline viral rinotracheitis-2, который относится к семейству Herpesviridae.

Вирус хорошо размножается в клетках слизистых оболочек носоглотки, миндалин, трахеи, конъюнктивы, которые являются отличной питательной средой для его роста и развития.


Устойчивость вируса к внешним факторам

Вирус хорошо сохраняется в кислой среде, но достаточно чувствителен к повышенным температурам. Отрицательное воздействие на него оказывают:

  • эфир,
  • хлороформ,
  • гидроокись натрия,
  • формалин,
  • фенол.

Эти средства обычно применяются для дезинфекции помещения, они помогают освободить предметы внешней среды от вируса.

Восприимчивость кошек к ринотрахеиту (герпесу)

Заразиться герпесвирусом может кошка любого возраста, но чаще болеют котята. Для ринотрахеита характерно быстрое распространение при скученном содержании кошек, поэтому подчас в питомниках заболевание приобретает характер энзоотий. При заболевании хотя бы одного животного есть большая вероятность, что вирус поразит и остальных кошек, содержащихся в одной группе.

Возникновению ринотрахеита способствуют стресс-факторы:

  • переохлаждение кошки;
  • плохие условия содержания;
  • неудовлетворительное кормление, связанное с недостатком в рационе питательных веществ, так необходимых для нормального развития организма и поддержания его в отличном состоянии.

Как происходит заражение герпесом у кошек

  • Основной путь передачи вируса от одного животного к другому носит воздушно-капельный характер, то есть заражение происходит при непосредственном контакте.
  • Алиментарный путь заражения, через корма, не доказан, но никто не утверждает, что он не возможен в принципе.

Как правило, после переболевания кошка еще долго остается вирусоносителем ринотрахеита и при благоприятных для вируса условиях, например, наличии каких-то стресс-факторов, болезнь может рецидивировать. В редких случаях кошка полностью освобождается от вируса, но для этого она должна обладать отличным иммунитетом, которым может похвастаться далеко не каждое животное.

Признаки ринотрахеита (герпеса) кошек

При заражении вирусом герпеса у кошки воспаляются глаза.

После попадания вируса внутрь организма и по истечении инкубационного, или скрытого, периода болезни у кошки появляются признаки, характерные для этой патологии:

  • чиханье;
  • внезапное появление кашля;
  • серозные, с примесью гноя, истечения из глаз;
  • насморк;
  • кошку начинает лихорадить, а температура тела поднимается до отметки 41 °С;
  • конъюнктива воспалена и отечна;
  • глазная щель становится узкой, а веки слипаются в результате гнойных выделений;
  • участки шерсти вокруг глаз, носа загрязнены выделениями.

Чем дольше длится заболевание, тем сильнее ухудшается состояние пушистого питомца. Ринотрахеит осложняется бактериальной микрофлорой, в результате чего развиваются сопутствующие заболевания: воспаление трахеи, бронхов и пневмония.

Герпесвирус у кошек может протекать как остро, так и хронически:

  • Острое течение ринотрахеита продолжается приблизительно неделю или две и у взрослых особей заканчивается полным выздоровлением. Смертность практически отсутствует. Если же вирус герпеса внедрился в организм котенка или животного с очень слабым иммунитетом, то болезнь может закончиться летально. У этой же категории животных ринотрахеит в большинстве случаев осложняется тяжелой пневмонией.
  • Хроническое течение ринотрахеита продолжается до полутора месяцев и помимо всех признаков, описанных выше, характеризуется развитием язвенного кератита, панофтальмии, вплоть до слепоты.

Как поставить диагноз «герпес кошек»

Диагноз ставят на основании характерных клинических признаков. Для его подтверждения необходимо взять анализ истечений, который отправляют в вирусную или серологическую ветеринарную лабораторию. Обнаружение телец-включений вируса служит основанием для постановки диагноза «ринотрахеит» (герпесвирусная инфекция).

Дифференциальный диагноз

Признаки ринотрахеита во многом схожи с признаками кальцивироза. Их лечение в некоторой степени похоже. Но все равно необходимо проводить дифференциацию этих двух заболеваний, чтобы быть во всеоружии и знать, с чем бороться.

Вопрос осложняется тем, что в последнее время наблюдается сильная мутация этих двух вирусов и в некоторых случаях довольно сложно отличить их между собой. В ближайшем будущем из-за процессов мутации может появиться новое вирусное заболевание, которое принесет немало неприятных сюрпризов любителям кошек, и, возможно, будет представлять интерес для научной деятельности.

Как лечить герепес у кошек

Лечение ринотрахеита у кошек во многом схоже с лечением кальцивироза.

  • В первую очередь пытаются защитить роговицу от вирусного повреждения и развития воспалительного процесса, перетекающего в панофтальмит. Для этого применяются мази, обладающие противовирусным эффектом (ацикловир), неплохие результаты дает закладывание под нижнее веко тетрациклиновой мази. Применять их надо 5-6 раз в сутки.
  • В качестве противовирусной терапии есть опыт применения ацикловира внутрь в виде таблеток. Но давать их надо строго под наблюдением лечащего врача и с его разрешения. Дело в том, что длительный прием этого лекарства вызывает у кошки нарушение функции печени. После отмены препарата в течение какого-то времени печень восстанавливается, но не стоит надеяться на авось и назначать ацикловир на основе собственного решения.

При герпесвирусной инфекции огромное внимание следует уделить кормлению и содержанию животного. Кошке обеспечивают покой в теплом помещении. Кормить иногда приходится насильно жидкими или полужидкими кормами.

Для подавления роста секундарной микрофлоры, дабы предотвратить развитие воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, назначаются антибактериальные препараты (Тетрациклин, Тилозин и др.).

Профилактика герпесвируса у кошек

В качестве профилактики ринотрахеита применяются поливалентные вакцины:

  • Мультифек,
  • Нобивак Трикэт,
  • Корифелин,
  • Леукорифелин,
  • Квадрикат.

Автор статьи: Марина Чупринина, ветеринарный врач, специализация паразитолог-бактериолог, специально для Кота Обормота.

Ринотрахеит у кошек — симптомы, диагностика и лечение

Ринотрахеит у кошек — симптомы, диагностика, лечение

Ринотрахеит у кошек встречается достаточно часто и может привести к серьезным осложнениям.  Опасность герпесвирусной инфекции в том, что она может десятки лет сохраняться в организме животного, при этом никак себя не проявляя.  Подхватить инфекцию здоровая кошка может как от больного животного, так и от переносчика инфекции. Чаще всего подобный недуг встречается у котят и молодых особей (до 1 года).

Симптомы

При попадании на слизистые ткани рта и носа, вирус герпеса проникает в клетки, активно размножается и приводит к гибели клеток. На начальной стадии происходит воспаление, возникают небольшие участки некроза, которые со временем увеличиваются в размерах. Попадая в кровь, вирус разносится по всему организму и состояние животного ухудшается. По симптомам ринотрахеит похож на простуду и часто хозяева не придают этому значения. Надеются, что это скоро пройдет и кошка будет вновь активна и здорова. Лучше не пускать все на самотек и обратиться к ветеринарному врачу за помощью. Это избавит Вас от многих проблем в будущем.

Для ринотрахеита характерны обильные выделения из глаз и носа, а также следующие симптомы:

  1. Кашель
  2. Учащенное и затрудненное дыхание
  3. Хрипота
  4. Приступы чихания и насморка
  5. Повышение температуры тела
  6. Повышенное слюноотделение
  7. Лихорадка
  8. В глотке скапливается гной
  9. Вялое, сонливое состояние
  10. Налет в носу белого цвета
  11. Потеря аппетита
  12. Отек слизистых
  13. Появление язв на языке, губах, носу.

Не обязательно у больной кошки будут присутствовать все перечисленные симптомы. У более взрослых особей болезнь протекает в более легкой форме (как правило, возникает только ринит).

Диагностика заболевания

Не рекомендуется ставить диагноз самостоятельно. Лучше вызвать ветеринарного врача. Поскольку ринотрахеит имеет схожие с другими заболеваниями симптомы, необходимо взять мазок со слизистой носа, рта, а также глаз. После этого ветеринар сделает анализ и поставит верный диагноз. Для выявления ринотрахеита достаточно только мазков, анализ крови сдавать не нужно.

Лечение

Специальные препараты от ринотрахеита отсутствуют. Рекомендуется избегать переохлаждения кошки, ведь при высокой температуре инактивируется возбудитель заболевания. Если в доме есть другие животные, рекомендуется изолировать от них больную кошку. Обрабатывать миску и подстилку кошки антисептиками. Поить животное рекомендуется только теплой водой. Корма лучше использовать высококалорийные, давать животному витамины.

Ветеринар также может назначить антибиотики. Назначение зависит от того, на какой стадии находится заболевание и как плохо чувствует себя животное. Самостоятельно покупать лекарственные препараты и давать их питомцу мы не рекомендуем.

Ринотрахеит у кошек лечится легко и проходит без осложнений, но только если вовремя взяться за лечение. В запущенном варианте справиться с недугом будет куда труднее.

Симптомы и лечение вирусного ринотрахеита у кошек в Нижнем Новгороде

  1. Главная
  2. Лечение
  3. Заболевания кошек
  4. Ринотрахеит у кошек

Ринотрахеит кошек — это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом герпеса. Болезнь является основной причиной заболеваний верхних дыхательных путей у кошек и является наиболее распространенной причиной конъюнктивита (воспаление тканей, окружающих глаз, особенно слизистой оболочки век).

Как распространяется вирусный ринотрахеит

Как и другие формы герпеса, вирусный ринотрахеит у кошки распространяется через прямой контакт. Обычно это слюна, выделения из носа и глаз. Также предметами заражения могут быть миска, лоток и другие предметы, использовавшиеся зараженной кошкой. Распространяется только у кошек, для человека и других животных опасности не представляет.

Симптомы кошачьего вирусного ринотрахеита

Симптомы обычно проявляются в течении недели. Первыми признаками являются отсутствие аппетита, вялость, чрезмерный сон. Последующими признаками являются инфекция верхних дыхательный путей: чихание, заложенность носа, опухшие глаза, выделения из носа и глаз.

Записаться на диагностику ринотрахеита

Диагностика заболевания

Во время визита в ветклинику вам нужно будет подробно рассказать о состоянии здоровья вашей кошки, а также о проявлении и характере симптомов. Ветеринар проведет тщательный медицинский осмотр, чтобы оценить все системы организма и общее состояние здоровья кошки. Обычные тесты включают полный анализ крови, и анализ мочи. У некоторых пациентов полный анализ крови может выявить временное низкое количество лейкоцитов, называемое лейкопенией, с последующим увеличением количества этих клеток, называемое лейкоцитозом.

Доступны более сложные тесты для обнаружения вируса, ветеринар может взять образцы выделений из носа и глаз кошки, чтобы отправить их в лабораторию для подтверждения. Образцы, взятые из конъюнктивы глаза, окрашивают для обнаружения внутриядерных телец вируса, которые присутствуют в ядре клеток, наблюдаемых при некоторых вирусных инфекциях. Рентген также полезен при определении изменений в полости носа, особенно в связи с хроническими инфекциями.

Как лечится инфекция?

Большинство кошек живут с вирусом, без каких-либо проявляющихся симптомов, но тем не менее остаются носителями и распространителями заразы. В некоторых случаях организм справляется с недомоганием и у кошки

вырабатывается иммунитет к вирусу, но расслабляться не надо, проблема остается. Ринотрахеит является опасным вирусным заболеванием, имеющим серьезные последствия. Не забывайте, что у вашего любимца лапки и он не может сам о себе позаботиться. Следите за здоровьем своего пушистого друга, правильно балансируйте диету, используйте пищу и добавки, повышающие иммунитет. Кошка выносливое существо и при грамотной поддержке, победит вирус.

ВЕТЕРИНАРНЫЙ ЦЕНТР «Белая Медведица» © 2013-2020. Копирование информации с сайта строго запрещено!

Герпес или герпесвирусный ринотрахеит у кошек: симптомы и лечение инфекции

В статье я расскажу о герпесе у кошек. Перечислю причины его развития и пути передачи. Расскажу, какие животные находятся в группе риска, и опишу все симптомы заболевания инфекцией. Приведу методы диагностики герпесвирусного заболевания, лечения и профилактики кошачьего герпесвируса.

Пути передачи герпесвируса

Второе название кошачьего герпеса – ринотрахеит. Возбудитель заболевания – вирус Feline viral rinotracheitis-2. Он поражает конъюнктиву питомца, а также трахею, миндалины, носоглотку.

Вирус может существовать в окружающей среде на протяжении нескольких дней, разрушается под воздействием высокой температуры, а также некоторых веществ (формалин, эфир, фенол, хлороформ).

Вирус герпеса встраивается в нервные клетки и становится носителем информации

Группа риска

Наиболее предрасположены к ринотрахеиту маленькие котята, но заболевание опасно для питомцев любого возраста. Часто вспышки ринотрахеита случаются в приютах и питомниках, где живтоные живут скученно.

Питомцы заражаются вирусом воздушно-капельным путем, через биологические жидкости и испражнения.

А также при прямом контакте с больными особями.

Причины и симптомы герпесвирусной инфекции

Вот другие факторы, способствующие развитию заболевания:

  • Ослабленный иммунитет из-за плохого содержания, неправильного и несбалансированного кормления.
  • Перенесенные инфекционные заболевания.
  • Переохлаждение животного.

Больная мать заражает котят внутриутробно, и в этом случае около 50% потомства может погибнуть.

Беременная кошка может передать заболевание будущим котятам через плаценту

Как проявляется ринотрахеит у кошек

При заболевании у животного появляются течения из носа. При этом шерсть на мордочке склеивается, покрывается небольшими корочками желтого или коричневого оттенка. На слизистой ротовой полости и языке появляются небольшие язвы. Также при ринотрахеите развивается конъюнктивит.

Заболевание может протекать в двух формах: острой и хронической. В первом случае у питомца повышается температура до 40-41 градуса. Животное отказывается от пищи, худеет и слабеет. Помимо конъюнктивита и насморка, у питомца начинают обильно течь слюни, а выделения из глаз становятся гнойными.

Также признаками острого герпеса являются: нарушение пищеварения (диарея или, наоборот, запоры).

Животное тяжело дышит с открытой пастью, развивается сердечная недостаточность. Позже развивается сильный отхаркивающий кашель.

Герпесвирус у кошки

Острая форма может перейти в хроническую. В этом случае к основным симптомам добавляются такие осложнения, как панофтальмит или язвенный кератит. Также развивается бронхопневмония, которая может привести к смерти питомца.

Диагностика и методы лечения

В первую очередь исключают похожее на инфекционное заболевание – кальцивироз. Для этого врач берет смыв со слизистой ротовой полости и исследует его методом ПЦР. Также ветеринар проводит общий осмотр, оценивает состояние животного, изучает сопутствующие симптомы.

Лечение проводят по следующей схеме:

  1. Витафел-глобулин. Этот препарат формирует пассивный иммунитет против ринотрахеита. Его вводят подкожно 3 раза (через каждые 24 часа), по 1 мл.
  2. Циклоферон. Препарат вводят внутримышечно по 0,8 мл по следующей схеме: 1, 2, 4, 6 и 8 день.
  3. Иммунофан. Это лекарство вводят подкожно по 1 мл по такой схеме: 1, 3, 5, 7 и 9 сутки.
  4. Антибиотик сумамед. Разводят суспензию по инструкции, затем ее выпаивают кошке по 2 мл раз в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока не пропадут симптомы. Сумамед можно заменить ветеринарным антибиотиком дорин. 300 мг препарата разводят в 5 мл новокаина и ставят внутримышечно по 0,4 мл раз в день на протяжении 5 суток.
  5. При насморке эффективны закапывания в носовые ходы диоксидина.
  6. После промывания носа в него заливают препарат мастиет-форте.
  7. Конъюнктивит лечат каплями витабакт.
  8. Для стимуляции иммунитета иногда подключают катозал или гамавит.

Если питомец получал антибиотики, необходимо после курса лечения давать кошке пробиотики, например линекс или бифидумбактерин и карсил для поддержания печени.

Бактериостатический антибиотик сумамед

Возможные осложнения

Герпес часто вызывает развитие трахеита, ларингита и бронхита (заболевания верхних дыхательных путей).

Наиболее тяжелое осложнение – пневмония или воспаление легких.

Такое состояние может закончиться смертью питомца.

Как ухаживать за больной кошкой

Если у кошки обнаружили вирус, ее сразу изолируют от других животных. Вирус не опасен для человека или собак, но очень быстро распространяется среди кошек. Питомца помещают в теплое и сухое помещение с нормальной влажностью.

Для того, чтобы животному стало легче дышать, можно поставить в комнату увлажнитель воздуха. Все предметы, с которыми контактировал больной, обрабатывают дезинфицирующими препаратами.

Питомца переводят на щадящий рацион. Животному предлагают пюреобразную пищу, лучше всего подойдут высокоусвояемые паштеты hills A/D, royal canin gastro Intestial). Если кошка привыкла к натуральной пище, можно кормить ее измельченными с помощью блендера мясом и овощами.

У питомца должна быть в свободном доступе чистая вода для питья.

Паштет для кошек royal canin gastro Intestial

Профилактика кошачьего герпеса

Профилактика  заключается в следующем:

  1. Регулярная вакцинация препаратами мультифел-4, квадрикат, нобивак и др.
  2. Поддержание иммунной системы кошки в нормальном состоянии.
  3. Исключение контактов здоровых питомцев с больными особями.

Герпес – это очень заразное вирусное заболевание.

Хорошо лечится, но начинать терапию лучше на ранней стадии.

Ринотрахеит быстро распространяется среди кошек, поэтому важно вакцинировать питомцев, особенно, если они живут скученно.

Лечение ринотрахеита у кошек — Ветеринарная клиника Vetstate

   Ринотрахеитом называется широко распространенное заболевание кошек, носящее ярко выраженный контагиозный (заразный) характер. Инфекционным агентом при этом выступает герпесвирус FHV-1, в изобилии содержащийся в слюне, слезах, моче и кале зараженных животных.

К счастью, данный вирус безопасен для людей и других животных, а вот все представители семейства кошачьих необычайно восприимчивы к болезни. Пик заболевания традиционно приходится на период межсезонья – именно весной и осенью вирус проявляет наибольшую активность.

Источник заражения вирусом

 

 Больные или выздоровевшие кошки являются носителем вируса, активно выделяя его во внешнюю среду. Содержась в большинстве физиологичных жидкостей, вирус кошачьего герпеса передается даже без непосредственного контакта здорового животного с вирусоносителем. Болезнью можно запросто заразиться через бытовые предметы, корм, человеческую одежду или в общественном транспорте.

Патология поражает все без исключения породы кошек, однако в группе риска находятся старые животные, молодняк и те, чья иммунная защита ослаблена.

Симптомы ринотрахеита у кошек

 

 Продолжительность инкубационного периода не превышает 10 дней, но, как правило, уже на 3-4 день состояние кошки значительно ухудшается.

Ринотрахеит проявляет себя следующими клиническими признаками:

  • Слизистые выделения из глаз и носа животного, сначала прозрачные, а впоследствии гнойного характера.
  • Одышка, повышенное слюноотделение.
  • Покраснение и отек слизистых гортани и носоглотки.
  • Высокая температура.
  • Явно слышимое свистящее дыхание с хрипами.
  • Кашель с рвотой.

Поведение кошки во время болезни также меняется. Болезненные ощущения в горле и трахее приводят к снижению аппетита – кошка может часами сидеть перед миской с едой, не делая попыток насытиться.

Диагностика и лечение ринотрахеита у кошек

   Диагностировать заболевание может только квалифицированный врач ветеринар по результатам анализа мазка из носоглотки по ПЦР и личного осмотра животного. Следует помнить, что никакие «народные методы» лечения не заменят медикаментозный курс терапии, начать который нужно как можно скорее.

Ринотрахеит у кошек, лечение которого проводит ветеринар, имеет благоприятный прогноз. Прежде всего, следует избавить домашнюю любимицу от излишней мокроты, мешающей ей дышать. Убрав серозные выделения из глаз и носа, параллельно проводят антибактериальную терапию, призванную предупредить заражение ослабленного организма вторичной инфекцией.

Инъекции физраствора и поливитаминных препаратов активно поддерживают организм и восстанавливают электролитный баланс больных животных.

Кроме того, широко применяются поддерживающие сердечные средства, а также препараты, разжижающие мокроту.

К сожалению, вылечить заболевание полностью возможным не представляется, поэтому угроза рецидива сохраняется на всю оставшуюся жизнь кошки. Для поддержания иммунной защиты организма рекомендуется применять иммуномодулирующие лекарственные средства.

Для профилактики ринотрахеита у кошек, кроме отличного питания и правильного содержания, укрепляющих иммунитет, рекомендуется вакцинировать животных препаратами, причем с обязательной ежегодной ревакцинацией.

Если у вашей кошки наблюдаются признаки ринотрахеита, то специалисты  ветеринарной городской поликлиники «VetState» помогут провести полную диагностику здоровья вашего питомца и оказать необходимую помощь. 

Мы рады видеть вас 7 дней в неделю, 365 дней в году. Без праздников и выходных дней круглосуточно.

 За более подробной информацией Вы можете обращаться по многоканальному телефону

 8 (499) 704-08-74

8 (499) 372-08-74

Ринотрахеит у кошек симптомы и лечение в домашних условиях: последствия и признаки болезни, инкубационный период

Ринотрахеит — вирусное заболевание кошек, вызываемое патогенным вирусом кошачьего герпеса FHV-1. Течение чаще острое.

В его строении выделяется двухцепочная молекула ДНК, сокрытая под липидной и гликопротеиновой белковой оболочкой.

Вирус остаётся активным во внешней среде, но является чувствительным и легко разрушается под действием дезинфицирующих веществ. Пути передачи вируса кошачьего герпеса — воздушный и воздушно-капельный.

Животное может заразиться даже без взаимодействия с больной кошкой: вирус «цепляется» на одежду и обувь, может быть принесён в дом на руках и вещах хозяина.

ОГЛАВЛЕНИЕ:

В группе риска находятся все представители семейства кошачьих, но преимущественно страдают кошачьим герпесом молодые, непривитые животные, а также старые, беременные кошки с ослабленным иммунитетом.

Выделяют следующие виды заболевания:

  1. Инфекционный ринотрахеит кошек.
  2. Вирусный ринотрахеит кошек.

Эти виды обладают схожим симптоматическим проявлением.

Ринотрахеит у кошек симптомы:

  1. Общее угнетение (отказ от пищи, воды, недомогание, животное не проявляет интерес к игрушкам, много спит, двигательная активность падает).
  2. Резкое повышение общей температуры тела на 2 — 3 градуса.
  3. Кашель (преимущественно сухой), частое чихание, гнойные или серозные истечения из носовых ходов, насморк.
  4. Тяжёлое дыхание из-за заложенного носа, отдышка, слюнотечение. Прислонившись к грудной клетке можно прослушать мелкодисперсные или разлитые влажные хрипы, свист.
  5. Глаза теряют блеск, становятся мутными. На роговице заметны язвочки, конъюнктива выглядит воспалённой и опухшей. Иногда из глаз выделяется экссудативная жидкость.
  6. Гиперемия и отёчность слизистых оболочек.
  7. После кашля животное выплёвывает жидкость или слизь в небольшом количестве.
  8. Приём пищевого и водного комка затруднён болезненностью в области горла.
  9. Абортирование плода у беременных кошек.

Последствия болезни и инкубационный период

Инкубационный период вируса кошачьего герпеса составляет 4 — 9 суток. За это время вирус «обживается» в новом организме и выборочно поражает иммунные клетки.

При дефиците иммунного ответа, запущенных случаях, отсутствии лечения, вирус может способствовать развитию лейкопении, а также вирусного иммунодефицита кошек.

На фоне ринотрахеита возможно развитие вторичных заболеваний дыхательной системы: бронхита или пневмонии.

Нервную систему вирус поражает редко и только в запущенных случаях.

О поражении нервной ткани говорят судороги, мышечные подёргивания, частые вздрагивания животного, беспокойство, нарушения в работе опорно-двигательного и вестибулярного аппарата.

 
 
В 20% случаев вирус влияет на работу желудочно-кишечного тракта, вызывая запоры, реже — поносы и рвоту.
 
 

 

При своевременном обращении в ветеринарную клинику осложнений не наблюдается.

Возможен переход заболевания в хроническую форму, которая характеризуется преимущественно слизистыми истечениями из носа и чиханием.

Схема лечения в домашних условиях и препараты

Лечение ринотрахеита не следует осуществлять самостоятельно!

У этой болезни есть много негативных последствий и осложнений, которые при неправильном лечении наблюдаются в 80% случаев.

Только специалист в ветеринарной клинике может поставить окончательный диагноз, подтвердив его данными лабораторных исследований, и назначить верное, действенное и эффективное лечение.

Общая схема применения лекарственных средств при ринотрахеите кошек выглядит следующим образом:

  1. Противовирусные препараты.
  2. Антибиотики (используют антибиотики широкого спектра действия: бициллин-3, бициллин-5, цефатриаксон).
  3. Иммуностимулирующие средства.
  4. Противокашлевые либо отхаркивающие.
  5. Средства, уменьшающие жар.
  6. Витамины, поддерживающие препараты.

 
 
При лечении ринотрахеита у кошек также назначают глазные капли, чтобы уменьшать симптоматическое проявление заболевания.
 
 

Как передаётся вирус и опасен ли ринотрахеит для людей?

Вирус передаётся через воздушную среду. Для заражения питомец необязательно должен общаться с больной кошкой, а лишь взаимодействовать с предметами ухода (щётки, расчёски, лежаки).

Погладив бродячую кошку на улице также можно принести вирус кошачьего герпеса в квартиру и заразить своё животное.

Поскольку ринотрахеит считают видоспецифичным заболеванием, для человека он не представляет никакого вреда.

Человек, даже ребёнок или старик с ослабленным иммунитетом, не подвержен действию патогенного вируса. Кошачий герпес не может проявиться обычным человеческим герпесом также.

Профилактика

Профилактика заключается в своевременном лечении заболеваний дыхательной системы, регулярном визите в ветеринарную клинику для профилактических осмотров, а также вакцинация.

Вакцина от этого заболевания часто комплексная и включает в себя патогенные убитые формы вирусов панлейкопении, кальцивироза.

Эти заболевания считаются очень опасными, оказывающими пагубное воздействие на здоровье животного. Лечению они поддаются тяжело, часто вызывают осложнения в виде обострения хронических заболеваний.

На рынке ветеринарных препаратов прививка представлена инъекционными препаратами «Мультфел-4» и «Комбовак».

Больным животным обеспечивают комфортные условия жизни, с нормальной комнатной температурой (не ниже 20 градусов), без сквозняков и ограничивая общение с другими питомцами.

Квартиру проветривают, поверхности обрабатывают дезинфицирующим хлорсодержащим раствором.

Применение народных средств для лечения вирусного герпеса кошек не демонстрирует никакой эффективности. Не придумывайте колесо, следуйте рекомендациям лечащего ветеринарного врача, используя общепринятые препараты и химические соединения для лечения ринотрахеита кошек.

Инфекционный ринотрахеит кошек — «Айболит Плюс»

Ринотрахеит (или герпесвирус) – одно из самых распространенных заразных заболеваний кошек, поражающее органы дыхания. Инфекция особенно опасна для котят, а также пожилых, ослабленных особей.

Особенности герпесвируса

Возбудителем инфекционного ринотрахеита у кошек выступает вирус герпеса I типа, семейства Herpesviridae, рода Varicellovirus. Патоген устойчив к воздействию внешней среды, сохраняет жизнеспособность около 24 часов вне организма «хозяина».

Вызываемое микроорганизмом заболевание стремительно распространяется, особенно при скученном содержании животных (например в приютах, питомниках). При попадании в дыхательную систему поражает:

  • нос;
  • гланды;
  • глаза;
  • глотку.

Первичное инфицирование переносится наиболее тяжело. Болезнь длится около 10 дней. Переболевшие коты навсегда остаются вирусоносителями в 80% случаев. Примерно половина из них может начать выделять возбудитель под влиянием стресса, беременности, перенесенных операций, других факторов. Также спонтанно болезнь способна перейти в острую стадию.

Внимание: для человека, других видов домашних питомцев герпесвирусная инфекция не опасна.

Смертность от герпесвируса среди взрослых особей относительно невысока. Животные чаще погибают от осложнений инфицирования — обезвоживания, вторичных бактериальных поражений, распространяющихся на бронхи, легкие. При этом от инфекции умирает до 30% молодняка или возрастных котов.

Пути распространения

Основным источником передачи вируса являются зараженные питомцы. Патоген содержится в слюне, назальных, глазных выделениях. Путей распространения микроорганизма при непосредственном контакте несколько:

  • воздушно-капельный;
  • контактный;
  • половой;
  • трансплацентарный.

В последнем случае заражение детенышей происходит в утробе самки. Это чревато рождением мертвого потомства, котят с врожденными уродствами, абортами.

Непрямое инфицирование происходит через грязные предметы ухода за питомцами, руки владельца.

Симптомы и диагностика

Основными признаками поражения вирусом герпеса являются:

  • чихание;
  • истечения из ноздрей;
  • повышенная температура тела;
  • кашель;
  • одышка;
  • воспаление глаз;
  • хриплое, затрудненное дыхание;
  • вялость;
  • избыточное слюноотделение;
  • апатичность;
  • боли в горле (кот изгибает шею при попытке проглотить еду или воду).

В запущенных случаях болезненные язвочки появляются на языке, роговице глаза, мордочке. Многие хозяева принимают первые проявления болезни за простуду, ждут, что негативная симптоматика пройдет сама. Делать этого нельзя. Без лечения инфекция приводит к гибели животного.

Питомца следует сразу доставить в клинику. Ветврач осмотрит его, проведет исследование секрета из глаз и носа методом ПЦР. Для оценки общего состояния организма, выявления (или исключения) вторичного инфицирования потребуются общий, биохимический анализы крови, исследование мочи.

Терапия

Схему лечения инфекционного ринотрахеита у кошек разрабатывают индивидуально, в зависимости от течения болезни, основных симптомов, наличия сопутствующих заболеваний.

В терапии используют препараты следующих фармакологических групп:

  • антибактериальные — для купирования вторичного поражения;
  • противовирусные;
  • муколитики;
  • антигистаминные;
  • отхаркивающие;
  • поливитамины;
  • жаропонижающие;
  • антигистаминные и другие.

Важную роль в процессе играют регулярные (несколько раз в день) очищения глаз, носа от выделений. При признаках обезвоживания питомице делают капельницы, инъекции специальных растворов.

Внимание: любые лекарства разрешается давать усатым больным только по назначению ветврача. Самолечение приводит к тяжелым последствиям. Эффективных народных противовирусных средств не существует!

Из-за болезненных ощущений в носоглотке, отсутствия обоняния пушистые пациенты часто отказываются от пищи. Кормить их надо обязательно. Предлагать влажные корма полужидкой консистенции. Если котик не ест, стоит развести водой паштет, вливать через шприц без иголки.

Заболевшую кошечку надо сразу отделить от остальных, создать ей комфортную обстановку. Помещение содержать в чистоте, регулярно проветривать.

Профилактика

Надежный способ предотвратить герпесвирус — соблюдать график прививок, разработанный врачом. Штамм возбудителя входит во все комплексные «кошачьи» вакцины.

К неспецифическим мерам профилактики относятся: организация полноценного, качественного питания, соблюдение гигиенических норм содержания, регулярная обработка животных от внешних и внутренних паразитов.

Герпесвирусная инфекция — серьезная патология, приводящая к тяжелым последствиям. Между тем, при своевременном обращении за помощью лечение инфекционного ринотрахеита кошек в большинстве случаев заканчивается успешно. Главное не ждать развития болезни, отвезти питомицу в клинику при первых признаках респираторных нарушений.

 

Что есть у моей кошки? Факты о кошачьем герпесвирусе

Если у вашей кошки диагностирован кошачий герпесвирус (ВГВ), у вас может возникнуть много вопросов. Вы не одиноки — более 50 % кошек имеют FHV, но многие не проявляют никаких признаков. FHV является основной причиной вирусных респираторных заболеваний у кошек, а также может поражать их глаза. Вот несколько фактов о FHV и вашей кошке.

Что такое кошачий герпесвирус?

FHV относится к тому же семейству, что и вирус герпеса человека, но является видоспецифичным и поражает только кошек.Как и в случае с вирусом герпеса человека, инфекция может быть острой, а затем вирус переходит в латентную стадию в нервной системе. Стрессовые факторы, такие как перемены в доме, болезнь, проживание, путешествие или использование кортикостероидов, могут реактивировать латентную стадию и вызвать возобновление репликации вируса в организме кошки.

Каким образом кошка заражается кошачьим герпесвирусом?

Заражение FHV происходит при прямом контакте с вирусными частицами. Это может быть слюна, выделения из носа или глаз инфицированной кошки или зараженные неодушевленные предметы (т.д., одежду, игрушки или посуду для еды и воды).

Как кошачий герпесвирус влияет на глаза?

Заболевания глаз, вызванные FHV, не всегда сопровождаются респираторными симптомами. Инфекция FHV может вызывать следующие заболевания глаз:

  • Конъюнктивит — Ткань под веками называется «конъюнктивой», и ее воспаление может привести к отеку (т. е. хемозу), косоглазию (т. е. блефароспазму) и выделениям. Конъюнктива может стать настолько воспаленной, что у котят развивается частичное или полное сращение конъюнктивы (т.э., симблефарон), что может повлиять на их видение жизни.
  • Язвенный кератит — «Кератит» означает воспаление наружного слоя глаза (т. е. эпителия роговицы). Воспаление может вызывать эрозии или изъязвления на роговице, которые могут иметь древовидную форму (т. Язвы роговицы могут вызывать рубцевание, а глубокая язва роговицы (например, десцеметоцеле) может привести к разрыву глаза.
  • Эозинофильный или стромальный кератит — Это состояние является иммунологической реакцией на FHV, которое вызывает появление белых бляшек на роговице и может привести к слепоте.
  • Секвестр роговицы — «Секвестр» представляет собой коричневое или черное пятно, которое развивается, когда часть роговицы отмирает и отторгается окружающей здоровой тканью. Хотя вначале это безболезненно, со временем глаз начинает болеть. Персидские кошки кажутся особенно предрасположенными.
  • Сухой кератоконъюнктивит — иначе известный как «сухой глаз» или «СКС», недостаточность слезопродукции может быть вызвана вирусом, поражающим слезопродуцирующие железы.

Как диагностируется кошачий герпесвирус?

Тщательный сбор анамнеза, осмотр и анализы у ветеринара — это первый шаг к диагностике FHV.ПЦР-тест может обнаружить ДНК герпесвируса кошек в мазках из носа, полости рта или конъюнктивы на активной стадии, но, поскольку FHV часто встречается у бессимптомных кошек, положительный результат не является окончательным доказательством того, что вирус вызывает текущее заболевание. Если ваша кошка не реагирует на стандартное лечение респираторных или глазных заболеваний, это говорит о том, что у нее может быть FHV.

Как лечить кошачий герпесвирус?

Лечение

FHV зависит от тяжести заболевания. Более запущенные поражения глаз могут потребовать хирургических процедур для устранения повреждения роговицы и ускорения заживления.Лечение вируса включает мультимодальный подход, который может включать:

  • Противовирусные препараты — Противовирусные препараты подавляют, а не уничтожают вирус. Часто используются местные противовирусные глазные капли, такие как идоксуридин, трифлуридин или цидофовир, которые требуют частого применения. Пероральные противовирусные препараты, такие как человеческий препарат фамцикловир, могут быть эффективным средством лечения FHV, и они также выделяются со слезами.
  • Антибиотики — Вторичные бактериальные инфекции могут осложнить лечение FHV-инфекции.Глазные капли с антибиотиком часто используются для контроля тяжести инфекции.
  • L-лизин — Пероральный прием L-лизина может уменьшить тяжесть FHV конъюнктивита и предотвратить реактивацию латентных инфекций.
  • Пробиотики — Определенные марки пробиотиков могут уменьшить тяжесть FHV.
  • Гиалуронат — Глазные капли с гиалуроновой кислотой могут поддерживать клетки конъюнктивы и помогают поддерживать достаточную влажность, чтобы кошка чувствовала себя более комфортно.
  • Полипрениловый иммуностимулятор — Этот биологический продукт стимулирует клеточный иммунитет против FHV и может уменьшить тяжесть заболевания.
  • Интерферон — Интерферон может снижать вирусное распространение FHV и уменьшать клинические признаки, связанные с острой инфекцией.

Каков прогноз при кошачьем герпесвирусе?

Острую фазу FHV можно лечить с помощью лекарств или хирургического вмешательства, но почти все кошки будут пожизненными носителями.У некоторых кошек происходит реактивация латентной стадии с периодическими обострениями. Признаки реактивации могут быть мягче, чем в начальной острой фазе, но глазные проявления обычны.

Как предотвратить кошачий герпесвирус?

Комплексная вакцина против верхних дыхательных путей (т. е. FVRCP) может уменьшить тяжесть инфекции FHV, но не на 100% эффективна для профилактики. FHV заразен, поэтому важно избегать групповых ситуаций и соблюдать правила гигиены.

Команда Ветеринарного центра зрения здесь, чтобы поддержать здоровье глаз вашей кошки и помочь им вести качественную жизнь рядом с вами.Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас есть вопросы или опасения по поводу вируса герпеса и вашей кошки.

Может ли моя кошка быть подвержена риску заражения герпесом?

Герпес — неофициальный термин для обозначения заболевания человека, вызываемого вирусом герпеса. У кошек есть свой уникальный вирус герпеса, которым они могут заразиться, они довольно распространены и очень заразны. Однако они вызывают другие симптомы по сравнению с вирусами герпеса человека…

Кошачий грипп

Вирус кошачьего герпеса типа 1 (FHV-1) также известен как вирус кошачьего ринотрахеита.Это частая причина симптомов со стороны верхних дыхательных путей у кошек. Наряду с другими различными типами вирусов и бактерий FHV-1 является ключевым игроком в комплексе, который мы часто называем кошачьим гриппом. Кошачий грипп – очень заразное заболевание. Он часто встречается у кошек, живущих в среде с высокой плотностью населения, где он может эффективно передаваться от одного к другому. Это приводит к таким проблемам, как чихание, выделения из носа, выделения из глаз, конъюнктивит и изъязвление глаз, ринит, нежелание есть и, как правило, «обесцвечивание».

Как кошка может заразиться вирусом герпеса?

Причина, по которой вирус герпеса настолько заразен, заключается в том, что он очень легко передается от инфицированной кошки к неинфицированной. Это может происходить при прямом контакте между животными, а также при косвенном контакте; когда неинфицированная кошка заражается, потому что она вступила в контакт с вещами, зараженными вирусом. Например, постельное белье, одежда, миски для воды и еды и так далее. Он очень легко передается от одной кошки к другой.Также возможно, что котята, рожденные от кошки, которая ранее была инфицирована FHV-1, могут быть инфицированы в очень раннем возрасте.

Что происходит, когда у кошки FHV-1?

Обычно через несколько дней после заражения вирусом у кошки начинают проявляться признаки недомогания. Например, чихание, усталость больше, чем обычно, выделения из носа. Это типичные признаки кошачьего гриппа. В это время кошка также может выделять вирус, а это означает, что она может легко заразить и других кошек.К сожалению, даже когда кошки выздоравливают от острой инфекции, они не могут полностью избавиться от вируса из организма, он уходит в засаду и становится спящим, или неактивным. В дальнейшем он может реактивироваться (например, при стрессе) и вызвать у кошки не только признаки кошачьего гриппа, но и позволить ему снова стать заразным для других кошек. Его можно диагностировать конкретно, взяв образцы из задней части горла, но часто в этом нет необходимости.

Можно ли лечить FHV-1?

Не существует специфического лечения вируса ринотрахеита кошек.Хотя больным кошкам обычно помогает поддерживающая терапия болеутоляющими, вкусная еда с сильным запахом, лечение любого конъюнктивита или изъязвления роговицы, антибиотики и поддержание чистоты глаз и носа. Увлажнение воздуха или распыление воздуха может помочь некоторым кошкам избавиться от густых выделений из носа, помогая им не только легче дышать. Но и лучше пахнуть, что часто улучшает их аппетит. Некоторые кошки действительно плохо себя чувствуют и нуждаются в госпитализации в ветеринарную клинику для агрессивной регидратации и ухода.Те, у кого есть инфекции, которые часто реактивируются, иногда могут получить пользу от конкретных противовирусных препаратов.

Как предотвратить вирус герпеса у кошек?

FHV-1 — очень распространенное заболевание. Практически невозможно полностью предотвратить заболевание, но оно реже встречается у кошек, которые регулярно вакцинируются, о которых хорошо заботятся и которые не контактируют с большим количеством других кошек. Хотя это не мешает им заразиться вирусом, вакцинация против FHV-1 почти всегда делает заболевание менее тяжелым.Это позволяет кошке быстрее выздороветь. Мы вакцинируем против FHV-1 как котят, так и взрослых кошек. Регулярные ревакцинации важны, потому что иммунитет, обеспечиваемый вакцинацией, не длится долго. Это означает, что кошка снова очень восприимчива к болезни, если иммунитет ослабевает из-за пропуска ревакцинации.

Кошачья простуда: жизнь с вирусом кошачьего герпеса

Почти все котята и кошки заражаются вирусом кошачьего герпеса (FHV-1). У одних выработается эффективный иммунитет против него, а другие станут переносчиками вируса.FHV-1 обычно переходит в латентное состояние и прячется в нервной системе, не вызывая никаких заболеваний. Во время физического или экологического стресса, а также в периоды отсутствия явного триггера вирус реактивируется и вызывает клинические признаки. К сожалению, полного излечения от вируса герпеса не существует.

Клинические признаки

Признаки инфекции могут включать лихорадку, снижение аппетита, чихание, кашель, выделения из глаз и носа; опухшие, красные и косые глаза и язвы роговицы.Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых и могут присутствовать в течение нескольких недель во время вспышки. У некоторых кошек хроническая, рецидивирующая или тяжелая инфекция приводит к структурным повреждениям носа и сопровождается постоянными выделениями из носа и хроническим чиханием, которые можно или нельзя контролировать с помощью антибиотиков. В других случаях может возникнуть хроническое изъязвление глаз. Эти проблемы часто требуют пожизненной терапии для контроля симптомов.

Диагностическое тестирование

Вирус кошачьего герпеса обычно диагностируется на основании анамнеза и клинических признаков.Тестирование, которое может быть необходимо в некоторых случаях, включает диагностику глаз, такую ​​как слезная проба Ширмера, тест с окрашиванием флуоресцеином и конъюнктивальные мазки для цитологического, культурального или ПЦР-анализа. Также могут быть рассмотрены анализы крови, такие как общий анализ крови и анализы сыворотки на определенные микроорганизмы.

Лечение

Существует несколько вариантов терапии, адаптированных к конкретным симптомам, которые испытывает ваша кошка.

  • L-лизин представляет собой пероральную добавку аминокислот, которая, как считается, снижает частоту и тяжесть клинического заболевания при приеме до начала заболевания.Кошки с рецидивирующей герпесной инфекцией должны оставаться на лизине в течение неопределенного времени. Есть кошки, которые не могут принимать лизин из-за расстройства желудочно-кишечного тракта.
  • Глазные лекарства, такие как мази с антибиотиками и/или противовирусные капли, могут потребоваться кошкам с выделениями из глаз или отеком конъюнктивы.
  • Поскольку FHV-1 является вирусом, в большинстве случаев антибиотики НЕ нужны. Антибиотики могут быть назначены при подозрении на вторичную бактериальную инфекцию или при вовлечении других инфекционных организмов.
  • Кошкам с этой проблемой часто требуется улучшение аппетита.Многие кошки с заложенностью носа плохо пахнут, у них появляется придирчивый аппетит или они вообще отказываются от еды. Предлагая вкусную, вонючую пищу и подавая ее теплой и свежей, вы поощряете прием пищи. Также можно рассмотреть стимуляторы аппетита.
  • Наконец, можно рассмотреть пероральные противовирусные препараты, такие как фамцикловир.

Профилактика

Сведение к минимуму экологического стресса, поддержание последовательного режима дня и предотвращение контакта с больными кошками может помочь ограничить частоту вспышек.Регулярная вакцинация котят и кошек от вируса герпеса и калицивируса может помочь предотвратить тяжелое заболевание, вызванное этими специфическими вирусами верхних дыхательных путей.

Клиника дерматологии для животных Кошачий герпесвирусный дерматит в Такоме, Вашингтон,

Кошачий герпесвирусный дерматит

Также известен как: Вирус ринотрахеита кошек

Передача или причина: Вирус герпеса-1 кошек вызывает заболевание верхних дыхательных путей и изъязвление кожи/рота.Передача происходит через прямой или непрямой контакт с дыхательными/глазными/оральными выделениями.

Затронутые животные: Это распространенное во всем мире заболевание кошек с наибольшей частотой встречаемости в приютах, питомниках и пансионах. У взрослых кошек заболевание может быть вызвано стрессом или приемом кортикостероидов.

Клинические признаки: Это состояние может проявляться заболеванием верхних дыхательных путей и изъязвлением полости рта/кожи. У кошек может развиться чихание, вялость, анорексия, лихорадка, конъюнктивит, увеличение лимфатических узлов и серозные/слизисто-гнойные выделения из носа и глаз.Язвенный или интерстициальный кератит может наблюдаться у нескольких пораженных кошек. У некоторых кошек развивается одна или несколько язв во рту или на мордочке, туловище, дистальных отделах конечностей и подушечках лап.


Диагноз: Вирус герпеса можно выделить из ротоглоточных мазков или мазков с конъюнктивы. Следует выполнить биопсию кожных язв, которая выявит: Эпидермальный некроз и изъязвление, часто распространяющееся в дерму, поверхностные корки, смешанный воспалительный инфильтрат, часто с большим количеством эозинофилов и базофильные внутриядерные тельца-включения могут быть видны в эпидермальных клетках.Иммуногистохимия образцов биопсии может помочь в идентификации. Дифференциальные признаки, которые включают респираторные признаки, включают кошачий калицивирус, бордетеллу, хламидию и микоплазму. При отсутствии респираторных признаков дифференциальная диагностика включает дерматит FeLV, лекарственную сыпь, мультиформную эритему, вульгарную пузырчатку и системную красную волчанку.

Лечение: Вторичные бактериальные инфекции дыхательных путей/кожи/глаз следует лечить системными или офтальмологическими антибиотиками.Язвенный кератит может потребовать противовирусных глазных капель. Другие методы лечения, которые следует рассмотреть, включают: альфа-интерферон, добавки лизина, крем имиквимод и фамцикловир, которые можно использовать для рефрактерных кожных язв.

Прогноз: Прогноз обычно хороший. Большинство кошек выздоравливают в течение 3 недель. Некоторые кошки могут оставаться носителями или быть склонными к рецидивам. Кошачий герпервирус-1 заразен для других кошек, но не для собак и людей.

Кошачий герпесвирус (кошачий вирусный ринотрахеит)

Последнее обновление: 02 августа 2016 г.

Вирус кошачьего герпеса (FHV-1), также известный как кошачий вирусный ринотрахеит.Это одно из самых распространенных инфекционных респираторных заболеваний у кошек. Невакцинированные кошки, заразившиеся FHV-1, остаются пожизненными носителями вируса и легко передают его другим кошкам в результате выделения вируса. Болезнь может снова появиться в любое время, особенно во время стресса, либо вызывая проблемы с дыханием, либо просто распространяя вирус среди других кошек, которые не были вакцинированы.

Симптомы

FHV-1 обычно вызывает острое чихание с выделениями из носа, конъюнктивит и язвы роговицы, а также другие возможные проблемы со здоровьем.Герпес часто вызывает потерю зрения у очень молодых котят; на самом деле это основной вирус, поражающий глазное яблоко (роговицу) котенка.

Пероральные антибиотики, такие как амоксициллин и доксициклин, и глазные мази, такие как Террамицин ® или Ветерицин ® , важны для предотвращения вторичных инфекций и обеспечения заживления. Даже при лечении большинство кошек остаются носителями вируса на протяжении всей жизни. По оценкам некоторых исследований, 70 процентов популяции диких кошек являются переносчиками вируса герпеса.

Вакцинация для носорога

Вакцинация против ринотрахеита важна для котят, поскольку смертность и повреждение глаз у котят намного выше, чем у взрослых.Вакцинация выздоровевших котят также помогает предотвратить активацию вируса в состоянии носительства. Все кошки контактируют с FHV-1 в течение жизни, поэтому вакцинация необходима для защиты.

L-лизин

Поскольку герпес очень распространен, заводчики докармливают котят L-лизином, таким как Duralactin ® Кошачий L-лизин и Enisyl-F ® Лекарства, чтобы предотвратить вирусные проблемы с герпесом во время вакцинации. ряд. После того, как серия будет завершена, вакцинный иммунитет защитит кошку, если она подвергнется воздействию вируса.

Для хронических носителей и кошек с рецидивирующими респираторными заболеваниями L-лизин помогает уменьшить выделение вируса и рецидивы заболевания. Некоторые хронические носители выделяют без проблем, но у других респираторные признаки проявляются несколько раз в год. Антибиотики с L-лизином предотвратят вторичные бактерии, в то время как иммунная система вернет вирус под контроль.

Другие средства для лечения

Кошки с респираторными заболеваниями не чувствуют запаха пищи и поэтому не едят. Промывание их носа солевыми каплями и использование масла лосося Alaska Naturals в пище для усиления запаха — отличная помощь.Пожилые кошки часто начинают есть после того, как это сделано, что повышает вероятность выздоровления. Котят, возможно, придется кормить через зонд, так как они, по-видимому, поражены централизованно и не имеют аппетита при борьбе с ринотрахеитом.

Как видите, лечение котенка от кошачьего герпесвируса требует большого ухода и лечения, но хороший уход и антибиотики могут привести к успеху.

Если вам нужна помощь, позвоните нам по телефону 800.786.4751.

-Доктор. B
Дональд Брэмлидж, доктор ветеринарной медицины, бывший директор ветеринарной службы Revival Animal Health

Дональд Брэмлидж, доктор ветеринарной медицины, занимается ветеринарной практикой более 30 лет и известен своей работой по борьбе с парвовирусом.Он получил степень доктора ветеринарной медицины в Канзасском государственном университете в 1985 году. С 2011 года до выхода на пенсию в 2019 году он занимал должность директора ветеринарной службы Revival.

Было ли это полезно? Мы будем рады вашим отзывам!

Да Нет

Спасибо за отзыв.

Все еще нужна помощь? Свяжитесь с одним из наших специалистов по уходу за домашними животными.

— или — 800.786.4751

Материалы, информация и ответы, представленные на этом веб-сайте, не предназначены для замены медицинской консультации или услуг вашего личного ветеринара или другого специалиста по уходу за домашними животными. Проконсультируйтесь с вашим ветеринаром для получения ответов на конкретные медицинские вопросы, включая диагностику, лечение, терапию или медицинскую помощь.

Причины, симптомы и лечение – СЛЕЗЫ


Почти все кошки в какой-то момент своей жизни заражаются вирусом кошачьего герпеса (FHV).У некоторых вырабатывается более эффективный иммунитет против него, а многие становятся переносчиками болезни.

Герпесвирус кошек (FHV), также известный как вирусный ринопневмонит кошек (FVR), вирус ринотрахеита или вирус герпеса кошек типа 1 (FHV-1), является высококонтагиозным и одной из основных причин инфекций верхних дыхательных путей и гриппа у кошек.

После заражения FHV почти все кошки остаются латентно инфицированными, что означает, что вирус сохраняется в их нервных клетках, и они фактически становятся пожизненными носителями.У многих кошек это вообще не вызывает никаких симптомов; они не выделяют вирус и не представляют опасности для других кошек. Однако некоторые кошки снова выделяют вирус, что является обычным результатом стресса или подавления иммунной системы. Когда это происходит, у кошек также развиваются легкие клинические симптомы.


Симптомы и передача

Вирус кошачьего герпеса передается между кошками при прямом контакте – через слюну, выделения из глаз или носа, вдыхание капель чихания, совместное использование мисок для корма и лотков для туалета или загрязненную окружающую среду (включая подстилку и средства для ухода).

Признаки FHV включают гиперемию верхних дыхательных путей, чихание и насморк, а также заболевания глазной поверхности, такие как конъюнктивит (отек розовой ткани, окружающей глаз) и кератит (инфекция и воспаление роговицы).


Диагностика и лечение

Диагностика FHV может быть сложной задачей и часто основана на сочетании симптомов, истории болезни и лабораторных анализов. Хотя и конъюнктивит, и изъязвление роговицы можно успешно лечить, к сожалению, постоянного лечения FHV не существует.Инфекции часто осложняются вторичными бактериальными инфекциями, поэтому обычно требуется симптоматическое и поддерживающее лечение антибиотиками. Обычно это включает терапию L-лизином, лечение эпизодов активного заболевания и минимизацию стресса в жизни вашей кошки.

Лучший способ свести к минимуму стресс у кошек — это поддерживать их повседневную среду как можно более стабильной. Обращайте внимание на признаки FHV, если вы ожидаете, что окружающая среда вашей кошки изменится, например, появление нового питомца или переезд в другой дом.Ранняя диагностика и лечение помогают справиться с FHV, но в зависимости от клинических признаков вашего питомца могут потребоваться дополнительные лекарства.


Обновлены ли прививки вашего питомца?

Вакцинация против FHV обязательна для всех кошек. Две или три инъекции рекомендуются котятам примерно с восьминедельного возраста. Кошки должны получить ревакцинацию в возрасте одного года, а затем регулярные ревакцинации каждые один-три года.

Вакцинация не обязательно предотвращает инфекцию, но она способна уменьшить ее тяжесть, укрепляя иммунную систему организма для преодоления вируса.Поскольку существует только один штамм FHV, прививки не осложняются наличием разных штаммов. Поговорите со своим ветеринаром о том, какие вакцины доступны для защиты вашей кошки от FHV, и придерживайтесь графика вакцинации.



Лиза Уоллес

Внештатный писатель и редактор • Я писатель из Кейптауна, работающий в сфере образовательных технологий. Я люблю людей, но, несомненно, кошек больше! Я буквально прыгаю с ликованием, когда TEARS связывают меня с письменным заданием — это большое удовольствие иметь возможность использовать свое мастерство, чтобы помочь их маркетинговой команде любым небольшим способом, которым я могу.

Модель естественного хозяина для патогенеза альфагерпесвируса

Вирус герпеса кошек 1 (FeHV-1) представляет собой альфагерпесвирус, вызывающий кошачий вирусный ринотрахеит, важное вирусное заболевание кошек во всем мире. Острая инфекция FeHV-1 связана как с верхними респираторными, так и с глазными симптомами. После острой фазы заболевания устанавливается пожизненная латентность, прежде всего в сенсорных нейрональных клетках. Как и в случае с вирусами простого герпеса человека, латентная реактивация может привести к рецидиву, который может проявляться в виде серьезных поражений глаз.Инфекция FeHV-1 у кошек представляет собой модель естественного хозяина, которая полезна для идентификации генов вирусной вирулентности, которые играют роль в репликации во входных воротах слизистой оболочки или являются посредниками в установлении, поддержании или реактивации латентного периода. Это также модельная система для определения механизмов врожденного и адаптивного иммунитета и стратегий иммунизации, которые могут привести к лучшей защите от этой и других инфекций, вызываемых альфагерпесвирусом.

1. Введение

Вирус кошачьего герпеса 1 (FeHV-1) относится к порядку: Herpesvirales , семейству: Herpesviridae , подсемейству: Alphaherpesvirinae и роду: Varicellovirus [1virus].Характерными чертами членов Alphaherpesvirinae являются их короткий цикл репликации, индукция пожизненной латентности, первичность в нейронах и, в большинстве случаев, узкий круг хозяев. Герпесвирусы человека и животных относятся к подсемейству Alphaherpesvirinae . Вирусы простого герпеса человека типов 1 (ВПГ-1) и 2 (ВПГ-2), соответственно, вызывают герпес и поражения половых органов. Вирус Varicella zoster (VZV) является возбудителем ветряной оспы, а реактивация латентной ДНК VZV вызывает опоясывающий лишай.Некоторые из вирусов герпеса млекопитающих, помимо FeHV-1, классифицированных в этом семействе, включают вирус герпеса крупного рогатого скота-1 (BoHV-1), который вызывает респираторные заболевания и аборты у крупного рогатого скота, вирус герпеса-1 лошадей (EHV-1), который вызывает респираторные заболевания, аборты и, в некоторых случаях, неврологические заболевания у лошадей, Suid герпесвирус 1, также известный как псевдобешенство (PRV) и вирус болезни Ауески, приводящий к респираторным заболеваниям, абортам, неврологическим заболеваниям у свиней и собачий герпесвирус-1 (CaHV-1), ответственны за неонатальную смертность у щенков, а также респираторные и глазные заболевания у молодых и взрослых собак.Примерами птичьих альфагерпесвирусов являются вирус инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вызывающий тяжелые респираторные заболевания у домашней птицы, и вирус болезни Марека (MDV), вызывающий иммуносупрессию и Т-клеточные лимфомы.

Инфекция FeHV-1 вызывает вирусный ринотрахеит кошек (FVR), который не только составляет примерно половину всех диагностированных вирусных инфекций верхних дыхательных путей кошек, но также является важной причиной поражений глаз у кошек. Как и в случае с другими альфа-герпесвирусными инфекциями, за острой фазой FVR следует пожизненная латентность.На латентной стадии вирусная ДНК FeHV-1 сохраняется в эписомальной форме, преимущественно в ядрах нейронов сенсорных ганглиев. Транскрипция вирусной РНК очень ограничена, и инфекционный вирус не образуется. Обращение в латентное состояние, вызванное естественными стрессорами или введением кортикостероидов, может вызвать реактивацию вируса в латентно инфицированных клетках, что приведет к возобновлению продукции инфекционного вируса. Реактивированный инфекционный вирус затем перемещается на периферию путем антероградного аксонального транспорта, что потенциально приводит к клиническим признакам (рецидив) и может привести к передаче вируса [2–5].

Поскольку FeHV-1 является первичным патогеном кошек с компонентами респираторных и глазных заболеваний, сходными с таковыми у вирусов герпеса человека, и латентным периодом, который легко реактивируется в естественных условиях, инфекция FeHV-1 у кошек считается хорошей модель естественного хозяина для изучения сравнительного молекулярного патогенеза острых и латентных инфекций альфа-герпесвируса и для проверки новых стратегий иммунизации.

2. Характеристики вируса

Размер вирионов FeHV-1 колеблется от 120 до 180 нм.Они состоят из ядра, содержащего двухцепочечный геном вирусной ДНК, икосаэдрического капсида, окружающего ядро, покровного слоя, окружающего капсид, и липидного бислоя оболочки, из которой выступают гликопротеиновые шипы [6, 7].

FeHV-1 в первую очередь поражает домашних кошек, но восприимчивы также львы и гепарды [3, 8]. In vitro FeHV-1 реплицируется только в клетках кошачьего происхождения. Альфагерпесвирусы, генетически связанные с FeHV-1, представляют собой вирус герпеса псовых 1 (CaHV-1) и вирусы герпеса фоцид (PhHV) 1 и 2 [3, 9–11].

3. Организация генома

Наша лаборатория [12] сообщила о первой карте Sal I генома штамма C-27 FeHV-1 и определила, что его размер составляет приблизительно 134 kb. Грааль и др. [13] впоследствии нанесли на карту геном штамма FeHV-1 B927 и определили, что его геном имеет размер всего 126 т.п.н. Было обнаружено, что геномная организация обоих этих штаммов FeHV-1 аналогична таковой у других вирусов ветряной оспы. По сути, геном FeHV-1 состоит из двух сегментов уникальной ДНК, называемых уникальными длинными (UL) и уникальными короткими (US) областями.Американская область генома окружена парой идентичных, но перевернутых последовательностей, обозначенных как Короткий внутренний повтор (IRS) и Короткий терминальный повтор (TRS).

Недавно мы сообщили о первой полной геномной последовательности FeHV-1, а также о конструировании и характеристике клона ВАС, содержащего полный вирусный геном. Полные геномные последовательности были получены как из ВАС FeHV-1, так и из очищенной ДНК вириона. Эти данные показали, что геном FeHV-1 имеет размер 135 797 пар оснований и содержание GC 45%.Всего было предсказано 78 открытых рамок считывания, кодирующих 74 различных белка. Было обнаружено, что расположение генов совпадает с расположением генов большинства других ветряномозговых вирусов, геномы которых были секвенированы [14].

Считается, что все альфа-герпесвирусы имеют паттерн репликации, сходный с HSV-1 [6, 7]. Ранее было показано, что FeHV-1 содержит 23 белка, ассоциированных с вирионами [15]. Первоначально было идентифицировано восемь гликопротеинов, обозначенных как gB, gC, gD, gE, gG, gH, gI и gL.Изучение недавно полученной полной последовательности показало, что геном FeHV-1 на самом деле содержит всего 13 оболочечных гликопротеинов [14].

Большинство исследований функции генов FeHV-1 было сосредоточено на роли гликопротеинов оболочки [16] из-за их предполагаемой роли в индукции защитных иммунных ответов хозяина и, следовательно, их потенциала для разработки вакцин.

4. Острая инфекция

FeHV-1 обычно поражает котят и молодых кошек. Большинство котят защищены пассивным иммунитетом, пока им не исполнится около 2 месяцев.

Патогенез FHV-1 основан на двух различных механизмах. Во-первых, FeHV-1 является цитолитическим вирусом. Примерами его цитолитического действия являются изъязвления слизистых оболочек и роговицы. Второй механизм — иммуноопосредованный, клинически проявляющийся стромальным кератитом. Важным вопросом, связанным с этим вторым патогенетическим механизмом, является источник антигенной стимуляции, вызывающей эту реакцию [17].

Основными источниками передачи FeHV-1 являются рото-носовые и глазные выделения остро инфицированных кошек.Вирусная передача также может быть связана с реактивацией латентного периода. Котята с остаточным пассивным иммунитетом могут не проявлять клинических признаков при контакте с вирусом, но заражаются латентно [18].

После проникновения через ороназальный путь FeHV-1 интенсивно размножается в слизистых оболочках верхних дыхательных путей и обычно вызывает тяжелое заболевание верхних дыхательных путей у восприимчивых животных. Инкубационный период колеблется от 2 до 6 дней. Первичные сайты репликации FeHV-1 включают слизистые оболочки носовой перегородки, носовых раковин, носоглотки, конъюнктивы и верхней части трахеи.Репликация также происходит в миндалинах и нижнечелюстных лимфатических узлах.

Острая респираторная инфекция FeHV-1 вначале характеризуется лихорадкой, отсутствием аппетита и чиханием, за которыми следуют серозные выделения из носа, которые через 5–7 дней могут стать слизисто-гнойными. Кроме того, оральное размножение вируса может привести к чрезмерному слюноотделению и слюнотечению. Иногда могут возникать кашель и одышка. Язвы в полости рта, типичный признак калицивирусной инфекции кошек, могут возникать в результате инфицирования FeHV-1 ротовой полости, но встречаются редко [3].

Глазные проявления, связанные с инфекцией FeHV-1, были рассмотрены Gould [5]. У новорожденных котят была описана офтальмия новорожденных, которая может привести к серьезному повреждению роговицы. Острый гиперемированный конъюнктивит, приводящий к выделениям из глаз и хемозу, характерный для острой инфекции, возникает в сочетании с симптомами со стороны верхних дыхательных путей. Образование разветвленных эпителиальных язв, называемых дендритными изъязвлениями, является патогномоничным признаком острой глазной инфекции FeHV-1.В недавнем обзоре этиологии язв роговицы у кошек Hartley [19] заявил: «Предполагается FHV-1, если не доказано обратное». Иногда развиваются более крупные язвы, называемые географическими язвами роговицы. Как дендритные, так и географические изъязвления роговицы также могут быть результатом латентной реактивации. Другим компонентом поражений, связанных с обострением, является воспаление конъюнктивы и/или роговицы, которое протекает мягче, чем при остром заболевании.

FeHV-1 в основном поражает верхние дыхательные пути и глаза, лишь спорадически поражая легкие.Уровни виремии низкие, что, как считается, связано с естественной температурной чувствительностью этого вируса, что способствует репликации в верхних дыхательных путях. Воздействие на беременных кошек может привести к аборту, но заражение инфекцией FeHV-1 не является частой причиной абортов у кошек. У новорожденных котят инфекция может генерализоваться и связана с неврологическими симптомами и высокой смертностью.

5. Концепции латентности альфагерпесвируса

Отличительной чертой биологии альфагерпесвируса является то, что за острой инфекцией следует пожизненная персистенция вирусного генома в латентной форме в нервной и лимфоидной тканях.Латентный период и периодическая реактивация латентного периода являются неотъемлемой частью жизненного цикла альфагерпесвирусов и важными элементами их выживания и передачи.

Цикл задержки-реактивации состоит из трех основных этапов: установление, техническое обслуживание и повторная активация.

Установление латентности по определению требует, чтобы вирус достиг ткани, в которой будет установлена ​​латентность. Этот процесс начинается во время острой фазы репликации вируса на периферических участках слизистой оболочки.Нервные окончания чувствительных нервов, иннервирующих места репликации вируса, поглощают вирусные частицы и субчастицы во время этой фазы. Эти частицы транспортируются в аксоплазме аксонов этих нервов с помощью процесса, называемого ретроградным аксональным транспортом. Когда вирус достигает сенсорных ганглиев, он поражает нейроны и другие типы клеток. Эта острая инфекция ганглиозных клеток длится примерно одну неделю. Нейроны представляют собой тип клеток, в которых устанавливается латентность. Чтобы достичь этого, экспрессия литического гена подавляется, в то время как экспрессируется латентно-ассоциированный транскрипт (LAT), который дает несколько видов РНК путем сплайсинга.Эти многочисленные виды вместе называются LAT. Низкий уровень или спорадическая транскрипция немедленно-ранних и ранних генов может иметь место, но этого недостаточно, чтобы инициировать продуктивную инфекцию. Инфекционные вирионы в ганглиях при латентной инфекции не обнаруживаются. LAT РНК подвергается сплайсингу, и в ядре образуется стабильный интрон в форме лариата, называемый LAT размером 2 т.п.о. Сплайсированная мРНК LAT транспортируется в цитоплазму, где несколько небольших ORF могут транслироваться в белки.

Во время поддерживающей фазы латентного периода вирусная ДНК присутствует в нейронах в эписомной форме. Вирусная ДНК не является полностью статической во время фазы поддержания латентности, но транскрипционная активность генома ограничена областью, называемой транскриптом, ассоциированным с латентностью, или LAT.

Поддерживающая фаза задержки обратима. Другими словами, под влиянием определенных природных или фармакологических раздражителей может происходить реактивация латентной вирусной ДНК.Репликация вируса начинается снова, и затем инфекционные вирионы возвращаются на периферию, используя ту же сенсорную нервную «магистраль», которая использовалась для достижения ганглиев. Инфекционный вирус можно снова обнаружить путем выделения вируса или ПЦР из носовых, оральных или глазных мазков. Обычно клинические признаки, связанные с процессом реактивации, значительно слабее, чем при первичной инфекции, и реактивация, безусловно, может протекать бессимптомно. Выделение вируса в результате реактивации также обычно происходит на более низком уровне и имеет более короткую продолжительность, чем при первичном заражении.Однако реактивация вируса все еще может быть значительным источником воздействия и первичного заболевания у полностью восприимчивых хозяев, которые находятся в тесном контакте с животным, у которого произошла реактивация. Реактивация происходит только в небольшом подмножестве латентно инфицированных нейронов, обычно менее 0,05%. Латентно инфицированные нейроны, в которых произошла реактивация, не выживают. Это объясняет, почему сенсорный дефицит не связан с реактивацией в ганглиях сенсорных нервов. Поскольку в этих условиях резервуар латентно инфицированных нейронов остается большим, повторная реактивация может иметь место на протяжении всей жизни хозяина.

Наше нынешнее понимание регуляции латентности получено в первую очередь из исследований HSV-1 и BoHV-1 [20-22]. Следующее резюме получено главным образом из отличного недавнего обзора латентности HSV-1 Perng и Jones [20].

5.1. The Role of Latency-Associated Transcripts (LATs)

Острая инфекция нейронов тройничного ганглия продуцирует токсичные продукты экспрессии генов, которые делают их уязвимыми для повреждения и гибели. Кроме того, повреждение клеточной ДНК, вызванное репликацией вируса, стимулирует митохондриальный путь апоптоза.Вирусы герпеса пытаются противодействовать апоптозу и, таким образом, усиливают свою репликативную способность, кодируя несколько антиапоптотических генов, одним из которых является ген LAT. Поскольку в острой фазе существует избыточность антиапоптотических способностей вирусов, апоптоз нейронов в этой фазе предотвращается достаточно эффективно.

Очень важно предотвратить апоптоз также во время стадии установления и поддержания латентного периода. Это особенно важно для пермиссивных нейронов, в которых во время острой фазы происходит экстенсивная репликация вируса.LAT проявляет свои антиапоптотические свойства через микро-РНК (миРНК). Механизм, с помощью которого кодируемая LAT miRNA регулирует апоптоз, заключается в нацеливании на трансформирующий фактор роста бета, мощный индуктор апоптоза [23, 24].

Важно понимать взаимодействие между латентным вирусным геномом и нейроном, которое приводит к реактивации, потому что это необходимое условие для окончательного контроля над этим процессом. LAT играет важную роль в реактивации латентности in vivo .В экспериментальных исследованиях было показано, что спонтанная реактивация сильно нарушается, если ген LAT удален.

5.2. Роль белка тегумента VP16

Thompson et al. [25] недавно описали центральную роль, которую играет тегументный белок VP16 во всех фазах латентного периода ВПГ. До установления латентности репликация вируса происходит в пермиссивных нейронах. В восприимчивых клетках на поверхности слизистых оболочек VP16, компонент вирионов, проникающих в клетку, в сочетании с клеточными факторами активирует гены непосредственной ранней стадии.Аксональный транспорт VP16 в нейроны неэффективен, что может способствовать латентности. Чтобы VP16 инициировал литическую инфекцию, он должен быть синтезирован de novo , процесс, который требует преодоления ингибирования нейронов.

Очень интересно, что локус LAT считается экспрессирующим риборегуляторы, которые опосредуют синтез VP16. Было показано, что в отсутствие транскрипции LAT половина нейронов, которым суждено быть латентно инфицированными, вместо этого вступает в литический цикл и погибает.Напротив, когда подавление преодолевается, нейроны становятся литически инфицированными, и продуцируемый инфекционный вирус распространяется как внутри ганглиев, так и обратно на поверхность слизистой оболочки, где была инициирована инфекция. Целью литической инфекции является увеличение количества латентно инфицированных клеток.

Предполагается, что стресс, приводящий к реактивации, увеличивает новообразование VP16 посредством механизма, который все еще исследуется. Полученный VP16 затем инициирует петлю обратной связи с генами IE и приводит к реактивации вируса в очень ограниченном числе латентно инфицированных нейронов.

5.3. Роль местных клеточно-опосредованных иммунных ответов

Было обнаружено, что Т-клетки, особенно CD8+ Т-лимфоциты, играют решающую роль в острой контролирующей ВПГ-инфекции в сенсорных ганглиях. Продукция вирусного антигена в ганглиях тройничного нерва увеличивается до 3 дней после заражения, но уже не обнаруживается через 7 дней после заражения. По мере снижения выработки антигена происходит увеличение различных типов лимфоидных клеток, таких как макрофаги, естественные клетки-киллеры (NK) и определенные CD8+ Т-клетки, окружающие инфицированные нейроны.

Считается, что Т-клетки, особенно CD8+ Т-лимфоциты, ингибируют реактивацию из латентного периода. Сохранение иммунных эффекторных клеток в ганглиях тройничного нерва (ТГ) означает, что экспрессируются низкие уровни вирусных белков и возникает иммунный ответ. На мышиной модели HSV-1 было продемонстрировано, что репликация вирусной ДНК, транскрипция и продукция вирусного белка происходят в 1 нейроне на 10 TG. Считается, что эти отдельные нейроны подвергаются «спонтанной молекулярной реактивации» и постоянно окружены манжетами инфильтрирующих лейкоцитов.Двумя механизмами, с помощью которых эти инфильтрирующие клетки предотвращают реактивацию, являются продукция гамма-интерферона и опосредованная лимфоцитами цитотоксичность.

6. Реактивация латентности

Тройничный ганглий считается основным местом латентности FeHV-1, хотя недавние исследования предполагали, что другие ткани являются потенциальными местами [26, 27].

Спонтанная реактивация возможна, но происходит нечасто. Чаще всего к реактивации латентного FeHV-1 приводят экологические или физиологические стрессы, такие как смена жилья или кормление грудью.Сообщается, что частота реактивации составляет 18% в результате перемещения кошек в новую среду и 40% в результате лактации [28-30]. Лаг-фаза между стрессором, приводящим к реактивации, и фактическим выделением инфекционного вируса составляет около 4–11 дней, а выделение вируса длится в среднем около 6 дней. Выделение вируса кошками, у которых произошла реактивация, колеблется от 1 до 13 дней [29, 31]. За это время инфекционный вирус можно выявить в глазном и рото-носовом секрете.Реактивация может протекать бессимптомно или сопровождаться клиническими признаками. Симптоматическая реактивация называется рецидивом. Реактивация латентной вирусной ДНК у взрослых кошек может привести к изъязвлению роговицы, сопровождающемуся конъюнктивитом различной степени [32]. Поскольку герпетический стромальный кератит, вызванный ВПГ-1, является основной причиной инфекционной слепоты в промышленно развитых странах, глазная инфекция FeHV-1 у кошек считается очень хорошей моделью естественного хозяина.

Сообщалось, что введение кортикостероидов приводит к реактивации у 70% латентно инфицированных кошек [3].Инфекционный вирус переносится антероградным аксональным транспортом к периферическим тканям, обычно к клеткам в месте первичной инфекции или рядом с ним, и является потенциальным источником передачи вируса [6, 7].

Роль реактивации в эпидемиологии альфа-герпесвирусов напрямую связана с частотой, с которой она происходит. Некоторые герпесвирусы, в том числе FeHV-1, гораздо легче реактивируются из латентного состояния, чем другие, как в естественных, так и в экспериментальных условиях. Легкость реактивации латентной ДНК FeHV-1 является важным элементом в обосновании инфекции кошек FeHV-1 в качестве модели естественного хозяина для изучения молекулярного патогенеза латентного периода герпесвируса и подходов к его предотвращению.

7. Диагноз

Клинически наблюдается совпадение симптоматики острого FeHV-1 и кошачьего калицивируса (FCV), другого серьезного респираторного заболевания кошек. Отличительными чертами инфекции FeHV-1 являются высокая температура и изъязвление роговицы. Напротив, язвы языка, неба и глотки более типичны или чаще встречаются при калицивирусных инфекциях.

Наиболее распространенные методы лабораторной диагностики, демонстрирующие наличие FeHV-1 или вирусных компонентов в гомогенатах тканей или мазках, включают прямой тест на флуоресцентные антитела (FA), выделение вируса (VI) и ПЦР [3, 5, 18].

Флуоресцентное тестирование на антитела проводят на ткани конъюнктивы или роговицы. Сейчас этот тест используется гораздо реже, чем раньше. Перед сбором образцов следует избегать местного применения флуоресцеина, используемого для визуализации язв.

Лабораторная диагностика острого FeHV-1 в настоящее время чаще всего проводится путем выделения вируса (VI) или ПЦР с использованием в качестве образцов экстрактов рото-носовых и конъюнктивальных мазков. VI выявляет инфекционный вирус и является золотым стандартом лабораторной диагностики [4, 28].

Для обнаружения ДНК FeHV-1 были описаны множественные ПЦР-тесты. Превосходный анализ ПЦР в реальном времени на основе TaqMan, описанный Vögtlin et al. [33], нацелен на консервативную часть гена gB FeHV-1. Анализ был определен как очень специфичный для FeHV-1, и его предел обнаружения составлял от 0,6 до 6TCID 50 . Инфекционные титры вируса и вирусная ДНК коррелировали в широком диапазоне разведений. ПЦР в реальном времени (кПЦР) оценивали на последовательно собранных экстрактах глазной жидкости.В начале инфекции, называемой фазой 1, корреляция между титрами вируса и сигналами количественной ПЦР была очень высокой. Затем, во время так называемой фазы 2, наблюдалось быстрое снижение титра инфекционного вируса, в то время как сигналы КПЦР оставались высокими. Во время заключительной фазы, называемой фазой 3, инфекционный вирус больше не обнаруживался, и количественные сигналы ПЦР также снижались. Анализ комбинированного обнаружения вируса и результатов количественной ПЦР на 20 клинических образцах позволил авторам достоверно определить фазу инфекции, во время которой были собраны образцы.Понимая стоимость комбинированного тестирования, для достижения этой цели было предложено тестировать последовательные образцы с помощью количественной ПЦР.

Maggs [4] указал на 3 аспекта лабораторной диагностики FeHV-1, которые могут сильно разочаровать клинициста. В то время как подтверждение острого FeHV-1 не всегда требуется, важно подтвердить, что хронические поражения вызваны FeHV-1. К сожалению, обнаружение FeHV-1 или вирусных компонентов в этих поражениях может быть затруднено. Вторым аспектом лабораторной диагностики, который приводит к неправильной интерпретации, является тот факт, что FEHV-1 или вирусная ДНК 1 могут быть обнаружены в образцах от клинически здоровых кошек.Было указано, что обнаружение FeHV-1 или его компонентов может быть случайным, последовательным или причинным. Очевидно, важно различать эти возможности.

Титры антител, нейтрализующих вирус, определяют с помощью тестов VN, которые обычно используются для выявления предшествующей инфекции или эффективности вакцинации. Антитела, нейтрализующие вирус, могут быть низкими и развиваться медленно. Как отмечают Доусон и др. [34], низкий уровень нейтрализующих антител не означает отсутствие защиты от клинического заболевания.

8. Лечение и контроль
8.1. Поддерживающее лечение

Рекомендации по ведению заболеваний, вызванных FeHV-1, были опубликованы Европейским консультативным советом по болезням кошек (ABCD) [18]. Как и в случае многих вирусных инфекций, рекомендуется поддерживающая терапия. Антибиотики широкого спектра действия, обеспечивающие хорошее проникновение в дыхательные пути, следует назначать во всех острых случаях для предотвращения вторичной бактериальной инфекции. Потребление вкусной и ароматной пищи также важно, поскольку у инфицированных кошек развивается анорексия из-за потери обоняния или, реже, из-за наличия язв в ротовой полости.У кошек с тяжелыми клиническими признаками требуется восстановление жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, предпочтительно внутривенно. Назальные деконгестанты, муколитики и ингаляции с физиологическим раствором могут облегчить клинические симптомы. Глазные капли или мази при использовании следует вводить несколько раз в день.

8.2. Противовирусная терапия

Противовирусная терапия состоит из местного или системного применения противовирусных препаратов или использования дополнительных методов лечения. Сравнение 8 противовирусных препаратов, применяемых местно, показало, что наибольшая эффективность была достигнута с трифлуридином, исходя из его силы и проникновения в роговицу.Вторым по эффективности был идоксуридин, который имеет более низкую стоимость и, по-видимому, оказывает меньшее раздражающее действие [4].

Аналоги нуклеозидов обычно используются для лечения инфекций, вызванных ВПГ и ВВО. Они превращаются в трифосфаты вирусной тимидинкиназой и другими ферментами хозяина в инфицированных клетках и конкурентно ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Это предотвращает удлинение цепи ДНК [35] и, как следствие, нарушает репликацию вируса.

Использование этих агентов против инфекции FeHV-1 в основном ограничивалось местным применением.Аналоги нуклеозидов первого поколения, включая ацикловир и его пролекарство валацикловир, малоэффективны в отношении FeHV-1 90–193 in vitro 90–194 и умеренно эффективны 90–193 in vivo 90–194 . Что еще более важно, при системном введении они вызывают серьезные побочные эффекты у кошек, включая миелосупрессию, гепатотоксичность и нефротоксичность в терапевтических дозах [36, 37].

Согласно рекомендациям Европейского консультативного совета по болезням кошек (ABCD), трифлуридин является препаратом выбора для местного лечения кошек с глазными проявлениями FHV-1.Ацикловир, ганцикловир и идоксуридин также предлагаются для местного применения. Было отмечено, что, за исключением ацикловира, в литературе отсутствуют контролируемые исследования эффективности in vivo для этих препаратов [18]. Была продемонстрирована эффективность местного применения цидофовира при первичной глазной инфекции FeHV-1 [38].

Хотя исследование не было контролируемым, сообщалось, что пероральный прием фамцикловира безопасен и эффективен при лечении глазных симптомов, кожных заболеваний и риносинусита, вызванного инфекцией FeHV-1 [39].

Дополнительные методы лечения инфекции FeHV-1 включают L-лизин, лактоферрин и интерфероны. L-лизин является антагонистом аргинина; последний, как было показано, необходим для синтеза белков HSV-1 и FeHV-1 [40]. Таким образом, лечение L-лизином снижает репликацию вируса и, как было показано, оказывает некоторое ингибирующее действие как на вирус герпеса человека, так и на инфекцию FeHV-1. Проблемой низких концентраций аргинина в рационе является выраженная восприимчивость кошек к дефициту аргинина [40, 42].

Пероральный прием L-лизина снижает тяжесть экспериментально индуцированного конъюнктивита FeHV-1 [42] и выделения вируса из глаз, связанного с реактивацией латентной инфекции [40]. Было предложено использовать его на ранних стадиях острого заболевания или как средство снижения тяжести заболевания и выделения вируса во время стресса [3]. Было продемонстрировано, что L-лизин безопасен при относительно высоких пероральных дозах.

Лактоферрин представляет собой железосвязывающий гликопротеин млекопитающих. Было показано [43], что он ингибирует репликацию FeHV-1 90–193 in vitro, 90–194 потенциально в результате нарушения связывания FeHV-1 с его клеточным рецептором и/или проникновения вируса в чувствительные клетки.

Интерфероны представляют собой цитокины, высвобождаемые лейкоцитами и препятствующие распространению вируса от клетки к клетке. Было показано, что введение интерферона-альфа (IFN- α ) уменьшает клинические признаки, связанные с острой инфекцией [3].

9. Иммунитет и вакцинация

Первичная инфекция FeHV-1 вызывает как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Активный иммунитет, вызванный естественной инфекцией FeHV-1 или иммунизацией, защищает кошек от болезни, но не от инфекции.Легкие клинические признаки наблюдались при повторном контакте уже через 150 дней после первичного заражения [18, 44, 45]. Титры антител, нейтрализующих вирус, обычно низкие и в некоторых случаях не обнаруживаются после первичной инфекции; хотя после дальнейшего воздействия вируса они, как правило, повышаются до более умеренных уровней и после этого остаются достаточно стабильными [3, 46]. Поскольку FeHV-1 нацелен на глаза и верхние дыхательные пути, иммунные реакции слизистых оболочек также играют значительную роль [47].

Пассивный иммунитет сохраняется от 2 до 10 недель, в зависимости от концентрации и потребления молозива.У некоторых котят с низким уровнем материнских антител, подвергшихся воздействию полевого вируса, может развиться субклиническая инфекция и латентный период [48]. С другой стороны, такие котята также реагируют на раннюю вакцинацию. И наоборот, у некоторых котят материнские антитела достаточно высоки, чтобы все еще оставаться на мешающем уровне в возрасте 12–14 недель [3, 49].

Рекомендации по вакцинации были предоставлены Европейским консультативным советом по болезням кошек (ABCD) и Консультативной группой по кошачьим вакцинам Американской ассоциации практикующих врачей-фелинологов.

Группа ABCD рекомендует начальную двухдозовую схему вакцинации: первую дозу вводят в возрасте 9 недель, а вторую — в возрасте 12 недель. Затем следуют ежегодные бустеры [18].

Консультативная группа по кошачьим вакцинам Американской ассоциации врачей-фелинологов рекомендует вводить первичную дозу иммунизации уже в возрасте 6 недель с дополнительными дозами каждые 3–4 недели до достижения возраста 16 недель. Бустерная доза должна быть введена через 1 год после последней дозы первичной серии.Последующие бустерные дозы вводят каждые 1–3 года [50].

Все современные коммерческие вакцины против FVR также содержат компоненты калицивируса кошек (FCV) и вируса панлейкопении кошек (FPV) и в совокупности называются вакцинами FVRCP. Защита, индуцируемая этими трехвалентными вакцинами, как правило, самая низкая против компонента FeHV-1 [51, 52].

В США доступны как модифицированные живые, так и инактивированные FVRCP вакцины для системного применения [50, 53]. Обычно используются модифицированные живые вакцины (МЖВ), но они обладают остаточной вирулентностью и могут вызывать клинические симптомы при неправильном введении [54].Из соображений безопасности инактивированные вакцины в основном предпочтительны для использования у беременных кошек и у кошек, инфицированных вирусом кошачьей лейкемии (FeLV) или вирусом кошачьего иммунодефицита (FIV) [50].

В дополнение к вакцинам, предназначенным для системной иммунизации, в продаже имеется поливалентная интраназальная вакцина, содержащая компонент FeHV-1. Тестирование в экспериментальных условиях показало, что эта вакцина безопасна и индуцирует защиту от клинических признаков полевого вирусного воздействия в течение недели после вакцинации [53] по сравнению с 2-3 неделями при системном введении вакцины [55].

10. Новые подходы к иммунизации
10.1. Гены вирулентности и делеционные мутантные вакцины

Как обсуждалось ранее, доступные в настоящее время вакцины не могут полностью защитить кошек от заражения полевым вирусом и, как следствие, от латентности полевого вируса [56–60].

Лучшее понимание факторов вирулентности герпесвируса является необходимым условием для создания безопасных и эффективных вакцин с делеционными мутациями. Генами-кандидатами на делецию являются гены, кодирующие несущественные гликопротеины gC, gE и gG, ген US3, кодирующий протеинкиназу, ген UL 23, кодирующий тимидинкиназу.Комбинация ВАС-клонирования геномов герпесвирусов и введение рекомбинации для быстрого создания мутантов внутри альфа-герпесвирусов, клонированных как ВАС, были очень полезными инструментами для создания мутантов с вакцинным потенциалом.

Гликопротеин E (gE) является фактором вирулентности FeHV-1. Гликопротеин E (gE) и гликопротеин I (gI) образуют гетеродимер, который участвует в распространении вируса от клетки к клетке и транссинаптическом распространении инфекции по нервной системе хозяина, что является важным компонентом нейровирулентности.gE/gI являются заменимыми гликопротеинами, за исключением MDV [61]. В качестве индикатора сниженной вирулентности in vitro мутанты gE/gI имеют меньший размер бляшек и сниженную способность к межклеточному распространению [62-66]. Функциональный гетеродимер gE/gI, по-видимому, играет еще большую роль в распространении VZV [67–69].

Ранее мы сконструировали мутант с делецией gE/gI с помощью обычной рекомбинации in vivo и сообщили, что кошки, вакцинированные подкожно высокими дозами рекомбинантного штамма FeHV-1, реагировали только легкими клиническими признаками и вырабатывали сильный иммунитет против последующего заражения вирулентным вирусом [4]. 70].Мы также сравнили интраназальный и подкожный пути введения этого штамма и оценили его способность индуцировать защитный иммунитет и предотвращать выделение вируса после заражения. Единственное, что нас беспокоило, это то, что этот мутант обладал некоторой остаточной вирулентностью при интраназальном введении в высоких дозах [54].

Каашук и др. [71] сконструировали gE-, TK- и gE-TK-делеционные мутанты BoHV-1 и исследовали их вирулентность и иммуногенность у телят. После интраназальной инокуляции мутант ТК проявлял некоторую остаточную вирулентность, тогда как мутанты gE и gE-TK были полностью авирулентными.Телята, инокулированные этими делеционными мутантами, были защищены от клинического заболевания после заражения и выделяли значительно меньше контрольного вируса, чем контрольные телята.

Недавно мутант EHV-1 gE был оценен как вакцина с модифицированным живым вирусом (MLV). Жеребята, лишенные молозива, привитые интраназально (IN) или внутримышечно (IM) мутантом gE, не проявляли каких-либо клинических признаков респираторного заболевания, за исключением легких выделений из носа у одного из привитых IN жеребят на 1-й и 3-й дни после заражения.Напротив, жеребята, привитые IN ревертантом, имели двухфазную лихорадку, слизисто-гнойные выделения из носа и увеличение подчелюстных лимфатических узлов. Эффективность мутанта gE против инфицирования EHV-1 дикого типа оценивали с использованием жеребят, предварительно вакцинированных дважды в/м 10 5 или 10 6 бляшкообразующих единиц (БОЕ) gE-мутанта с интервалом в 3 недели. . У этих жеребят не было признаков респираторного заболевания после внутримышечной иммунизации, и после второй дозы развился хороший вируснейтрализующий гуморальный ответ на EHV-1.После контрольного заражения EHV-1 дикого типа у вакцинированных жеребят клинические симптомы были более легкими, чем у жеребят, вакцинированных плацебо, и выделение контрольного вируса было значительно снижено [72].

Ген тимидинкиназы (ТК) альфагерпесвирусов является фактором вирулентности. Сравнение аминокислотных последовательностей ТК-белков герпесвируса показало, что эти белки сильно расходятся и имеют только короткие участки с неполной аминокислотной идентичностью. Нанберг и др. [73] впервые идентифицировали ген ТК FeHV-1 с помощью ПЦР с сильно вырожденными олигонуклеотидными праймерами.Йокояма и др. [74] вставили ген, кодирующий капсидный белок калицивируса кошек, в локус ТК FHV-1 и обозначили рекомбинантный C730ldfTK-Cap. В пилотном исследовании 2 кошкам интраназально и перорально вводили C730ldfTK-Cap, а одной кошке тем же путем вводили C730ldfTK. Вируснейтрализующие (VN) антитела как против FeHV-1, так и против FCV индуцировали с помощью C730ldfTK-Cap, а против FeHV-1 — с помощью C730ldfTK.

Ген US3 FeHV-1 кодирует серин/треониновую протеинкиназу (PK), и его аминокислотная последовательность консервативна в подсемействе Alphaherpesvirinae [75–77].Возможные функции ПК включают блокирование апоптоза, индуцированного как вирусными, так и клеточными белками [78–81], регуляцию выхода из ядра нуклеокапсидов потомства [82, 83] и контроль морфологии инфицированных клеток [84, 85]. Кимман и др. [86] продемонстрировали, что PK-мутант вируса псевдобешенства (PRV) имеет сильно сниженную вирулентность, а животные, инокулированные PK-gE-PRV мутантом и впоследствии зараженные вирусом дикого типа, снижают выделение вируса.

Гомологи гликопротеина C (gC) были тщательно изучены на нескольких альфа-герпесвирусах.Гомологи gC несущественны для репликации вируса герпеса 90–193 in vitro 90–194, но они опосредуют несколько важных биологических функций. Во-первых, gC участвует в начальном этапе прикрепления вируса, взаимодействуя с гепарансульфатом на клеточной поверхности, как показано в HSV-1, PRV, BHV-1 и EHV-1 [87-90]. ГЦ-дефицитные мутанты прикрепляются к клеткам с пониженной эффективностью [90]. Во-вторых, gCs HSV-1 и -2 могут связывать компонент комплемента C3b [91, 92]. Связывание этого фактора комплемента может защитить инфицированные герпесвирусом клетки от лизиса, опосредованного комплементом [93].Вирусы, у которых отсутствуют комплементсвязывающие домены, менее вирулентны, чем вирусы дикого типа [87, 91, 92]. Было показано, что gC FeHV-1 является доминирующим гепарин-связывающим гликопротеином, который опосредует начальную стадию вирусной адсорбции, как это наблюдается у других герпесвирусов [94]. Однако еще предстоит определить, защищает ли gC FeHV-1 инфицированные вирусом клетки от лизиса, опосредованного комплементом.

Виллемс и др. [95] впервые определили частичную последовательность gC. Они также обнаружили, что соседний ген UL45 может транскрибироваться совместно с gC.Полная последовательность FeHV-1 gC позже была определена Maeda et al. [96]. Основываясь на аминокислотной последовательности, полученной из нуклеотидной последовательности, они предсказали, что gC представляет собой мембранный гликопротеин, содержащий характерную N-концевую гидрофобную сигнальную последовательность, девять потенциальных N-связанных сайтов гликозилирования и C-концевые трансмембранные и цитоплазматические домены. Маэда и др. [97] также продемонстрировали, что gC является основным гепаринсвязывающим гликопротеином, участвующим в начальном этапе адсорбции вируса на клетках, как это наблюдается в gC других герпесвирусов.Кроме того, они обнаружили, что gC может агглютинировать мышиные эритроциты и что заражение FeHV-1 ингибируется добавлением растворимого гепарина в клеточные культуры.

Гликопротеин gG вирусов герпеса взаимодействует с хемокинами, которые участвуют в регуляции транспорта и функции лейкоцитов, а также в регуляции воспаления и иммунного надзора. Гликопротеин gG альфа-герпесвирусов может существовать в трех различных формах: связанный с мембраной полной длины, связанный с мембраной укороченный или секретируемый.Полноразмерная форма, присутствующая в FeHV-1 и EHV-1, также может существовать в виде укороченной секретируемой формы. Секретируемая форма функционирует как вирусный хемокин-связывающий белок (vCKBP) и в настоящее время классифицируется как подсемейство vCKBP-4 [98].

Ван де Валле и др. [99] использовали EHV-1 в качестве модели для первого молекулярного определения остатков в gG EHV-1, участвующих в связывании хемокинов и взаимодействии с клетками-мишенями. В совсем недавнем исследовании Thormann et al. [100] сконструировали рекомбинантные вирусы, чтобы показать, что способность gG EHV-1 взаимодействовать с хемокинами не полностью опосредована его хемокин-связывающей областью.

gG FeHV-1 существует в мембраносвязанной и секретируемой формах. Секретируемая форма демонстрирует связывание in vitro с рядом хемокинов. Связанные с мембраной вещества обладают истинными характеристиками вирорецепторов [101].

Были исследованы характеристики вирулентности gG нескольких альфагерпесвирусов. Ранее было показано, что делеция gG в PRV не оказывает существенного влияния на вирулентность вируса [102]. Напротив, введение ILTV с делецией gG птицам, естественным хозяевам этого вируса, показало, что делеция gG приводила к значительному снижению вирулентности.Важно отметить, что вирулентность могла быть восстановлена ​​с помощью ревертанта, и делеция gG не влияла на транскрипцию генов, смежных с делецией gG. Было показано, что иммунизация делеционным мутантом gG обеспечивает защиту от заражения вирулентным вирусом у экспериментальных птиц [103–105].

Вирусы герпеса имеют несколько генов уклонения от иммунитета с различными механизмами уклонения.

UL49.5 представляет собой ген, присутствующий в геноме нескольких представителей рода ветряной оспы , таких как EHV-1, BoHV-1 и PRV.UL49.5 ингибирует транспортер, связанный с процессингом антигена (TAP), и подавляет экспрессию на клеточной поверхности молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I [106].

Было показано, что нулевой мутант BoHV-1 UL49.5 больше не обладает свойствами ингибирования TAP и подавления MHC-I исходного вируса [107]. В последующем исследовании сравнивали патогенность и иммунные реакции у телят, инфицированных нулевым мутантом BoHV-1 UL49.5, и родительским штаммом дикого типа. Оба штамма одинаково реплицировались в носовом эпителии, и обе группы имели сходные клинические показатели.Антиген-специфическая пролиферация CD8+ T-клеток BoHV-1, а также цитотоксичность CD8+ T-клеток у телят, инфицированных нулевым мутантом BoHV-1 UL49.5, достигли пика через 7 дней после заражения, на 1 неделю раньше, чем у телят, инфицированных диким типом напряжение. Кроме того, титры вируснейтрализующих антител (VN) и мононуклеарных клеток периферической крови, продуцирующих IFN- γ (PBMC), у телят, инфицированных мутантным вирусом UL49.5, также достигли пика на 7 и 14 дней раньше, соответственно. Это исследование показало, что, хотя иммунный ответ достигает пика раньше, удаление UL49.5 сам по себе недостаточно ослабил этот альфа-герпесвирус, чтобы сделать его кандидатом на вакцину [108].

10.2. Создание мутантов путем рекомбинации клонов ВАС

Клонирование и рекомбинация ВАС — это два современных метода, облегчающих процесс мутагенеза. ВАС представляют собой однокопийные плазмидные векторы на основе F-фактора, которые могут стабильно удерживать 300 т.п.н. или более чужеродной ДНК [109]. Большая емкость и большая стабильность BAC по сравнению с другими векторами позволили клонировать весь геном герпесвируса в одну плазмиду.Эти свойства также сделали ВАС предпочтительным вектором для клонирования геномов герпесвирусов.

Рекомбинация — это мощный метод быстрого и эффективного манипулирования BAC. Это позволяет модифицировать ДНК, клонированную в E. coli , посредством лямбда ( λ ) опосредованной красным гомологичной рекомбинации, устраняя необходимость в рестрикционных ферментах и ​​ДНК-лигазах. Для этой цели были сконструированы специфические штаммы бактерий, например, E. coli SW105 [110–112].Дефектный профаг λ (мини- λ ) встраивается в геном E. coli и кодирует гены, индуцируемые тепловым шоком, которые делают возможной рекомбинацию. Линейная ДНК (продукт ПЦР, олигонуклеотид и т. д.) с достаточной гомологией на 5′- и 3′-концах молекуле ДНК-мишени, уже присутствующей в бактериях (плазмиде, ВАС или самом бактериальном геноме), может быть подвергнута электропорации в термопластах. пораженных током и электрокомпетентных бактериальных клетках и подвергается гомологичной рекомбинации с молекулой-мишенью.Используя методы рекомбинации, сайт-специфические мутации могут быть введены в любом месте вирусного генома. Все этапы мутагенеза можно строго контролировать и анализировать в E. coli , а модифицированный вирусный геном можно стабильно поддерживать в E. coli .

Весь геном FeHV-1 был ранее клонирован в виде BAC в нашей лаборатории, из которого была получена полная геномная последовательность FeHV-1 [14]. ВАС-клонированный вирус был охарактеризован in vitro и in vivo .Перед определением характеристик роста in vitro ВАС-клонированного вируса ВАС-кассету вырезали из клонированного вирусного генома. Затем мы провели анализ размера бляшек и построили многоэтапные кривые роста для FeHV-1ΔBAC и его родительского штамма C-27. Бляшки, продуцируемые штаммом С-27 и вирусом FeHV-1ΔBAC, были морфологически неотличимы друг от друга. Средний диаметр бляшки вируса FeHV-1ΔBAC составлял 101,05% от диаметра бляшки родительского штамма C-27 и существенно не отличался.Анализ многоступенчатой ​​кривой роста показал, что они могут вырасти до сходного титра.

Чтобы исследовать возможную аттенуацию в результате клонирования BAC, был проведен предварительный эксперимент с заражением с использованием четырех кошек, свободных от специфических патогенов (SPF). Двум кошкам интраназально вводили вирус FeHV-1ΔBAC, а двум другим кошкам интраназально вводили либо штамм C-27, либо среду для культивирования клеток. Основной вывод из эксперимента in vivo заключался в том, что вирус, полученный из клона ВАС, вел себя очень похоже на родительский штамм C-27 как in vitro , так и in vivo , что делает его превосходной стартовой платформой для введения мутаций, направленных на удаление генов, индуцирующих вирулентность, из генома FeHV-1 [14].

11. Вакцинация слизистых оболочек и вакцины на основе эпитопов

Основная цель стратегии иммунизации против альфа-герпесвирусных инфекций состоит в предотвращении первичной инфекции, которая, в свою очередь, предотвратит первичное заболевание и установление латентной формы и последующую латентную реактивацию. Было показано, что латентная реактивация происходит часто, что приводит к выделению вируса, которое в большинстве случаев протекает бессимптомно. Естественная инфекция обеспечивает защиту от повторного заражения первичных участков репликации слизистой оболочки в течение определенного периода времени.Это обеспечивает обоснование разработки стратегий иммунизации на уровне слизистой оболочки.

Врожденные иммунные реакции развиваются первыми после естественной инфекции. Распознавание компонентов альфагерпесвируса толл-подобными рецепторами является важным механизмом индукции этих ответов. ВПГ и его компоненты связываются с TLR 2, 3, 7 и 9. Синтетические агонисты были разработаны для кратковременной активации врожденного иммунного ответа [113].

В медицине большинство усилий по разработке стратегий иммунизации против герпесвирусных инфекций были сосредоточены на профилактике генитального герпеса.Однако также хорошо известно, что глазная инфекция HSV-1 является основной причиной герпетического кератита во всем мире, который может привести к слепоте роговицы. Как и в случае FeHV-1, наиболее тяжелые глазные инфекции HSV-1 являются результатом повторяющихся событий реактивации. Ясно, что доставка через слизистую оболочку является лучшим подходом для создания секреторного иммунитета и цитотоксических Т-клеточных ответов в участках слизистой оболочки.

Долгосрочные усилия по иммунизации против инфекций, вызываемых альфа-герпесвирусом человека, включали субъединичные вакцины, модифицированные живые вакцины, дефектные по репликации вакцины, вирусные векторные вакцины и вакцины с голой ДНК.Несмотря на эти усилия, лицензированных вакцин нет.

Один из современных подходов к иммунизации слизистых оболочек направлен на разработку многоэпитопной самоадъювантной липопептидной вакцины. Недавний обзор этого подхода группой, которая его разработала, подчеркивает его перспективность, но также и препятствия, которые еще предстоит преодолеть [114]. Они указывают, что, основываясь на недавних испытаниях, индукция нейтрализующих антител недостаточна для защиты. Из этих результатов следует, что индукция соответствующих и адекватных защитных Т-клеточных ответов является важной частью развития защитного иммунитета.Существенными компонентами защитного иммунного ответа могут быть предотвращение первичной инфекции или предотвращение или уменьшение случаев реактивации. Из их работы и работы других ясно, что у людей, которые латентно инфицированы ВПГ, часто возникают случаи реактивации, связанные с выделением вируса. Эта реактивация не связана с клиническими признаками у большинства людей, поэтому их называют бессимптомными. Напротив, термин «симптоматические лица» используется для тех, у кого частая реактивация связана с клиническими признаками.Важным элементом стратегии является характеристика уникального репертуара Т-клеток у HSV-позитивных лиц, которые не страдают от частой симптоматической реактивации. Было установлено, что набор человеческих Т-клеточных эпитопов gB и gD ВПГ-1 хорошо распознается Т-клетками бессимптомных индивидуумов, но не Т-клетками симптоматических индивидуумов. Напротив, другие неперекрывающиеся наборы эпитопов gB и gD распознаются людьми с симптомами. Результаты недавней иммунизации бессимптомных HLA-трансгенных кроликов показали, что иммунизация бессимптомными эпитопами CD8+ из gD HSV-1 индуцировала сильные CD8+ иммунные ответы и уменьшала выделение HSV-1, разрывы и поражения роговицы после введения вируса в глаза.

Авторы неоднократно подчеркивают, что необходимо преодолеть следующие пять существующих препятствий: (1) причины субоптимального иммунитета в результате естественной инфекции, (2) оптимальные эффекторные механизмы для защитного иммунитета против острой и латентной фаз заболевания, (3 ) знания о стратегиях уклонения от иммунного ответа, (4) различие между защитными и патогенными антигенами и (5) разработка подходящей системы доставки вакцины. Они признают, что вакцины-кандидаты необходимо тестировать на соответствующих животных моделях, если их нельзя непосредственно оценить на естественном хозяине.Важнейшими инструментами в этом отношении являются уже существующая модель трансгенного кролика HLA человека и разработка аналогичной модели морской свинки.

12.
In Vitro Подходы к молекулярному патогенезу

Глазная инфекция FeHV-1 возникает в результате воздействия вируса на ткани конъюнктивы и роговицы. Поскольку поражение роговицы является важным проявлением заболевания как в острой фазе, так и в результате реактивации, поиск эффективной терапии против развития глазного заболевания имеет первостепенное значение.Сандмейер и др. [115] сообщили о разработке системы первичной культуры клеток роговицы, которая может быть использована для изучения патогенеза заболеваний глаз in vitro, а также для тестирования потенциальных противовирусных препаратов [116]. Используя эту систему, они показали, что IFN- α не был токсичен для клеток глаза и имел ограниченный эффект продукции вируса в клетках роговицы, инфицированных FeHV-1. Они предположили, что комбинация IFN- α и других противовирусных препаратов может действовать синергически [117].

Исследования патогенеза FeHV-1 проводились почти исключительно на живых животных.Поскольку слизистая оболочка трахеи является важным местом репликации FeHV-1, культуры органов трахеи являются хорошей моделью для изучения инвазивности вируса и местных иммунных реакций. Лиминг и др. [118] установили культуры кошачьих трахейных органов и показали, что их можно поддерживать в течение как минимум 5 дней. Заражение этих культур при различной множественности заражения (MOI), в диапазоне от 0,1 до 100, показало, что вирус экстенсивно реплицировался в этих культурах и вызывал сливающийся некроз эпителия трахеи и нарушение активности ресничек.

Поскольку поверхности слизистых оболочек являются основными участками репликации FeHV-1, важно понимать стратегии репликации вируса и локальные иммунные реакции, генерируемые в этих местах, чтобы лучше бороться с этим слизистым патогеном. Как указывалось ранее, хорошо известно, что системно вводимые вакцины могут предотвратить клинические признаки, но не могут предотвратить повторное заражение и связанное с ним развитие латентного периода.

Кинтана и др. [119] недавно разработали систему культивирования клеток респираторного эпителия лошадей, состоящую из культивирования диссоциированных первичных эпителиальных клеток на поверхности раздела жидкого воздуха.Это значимая система in vitro , поскольку эпителиальные клетки не только обеспечивают физический барьер против вирусной инвазии, но также играют значительную роль в развитии иммунитета, экспрессируя толл-подобные рецепторы, секретируя цитокины, хемокины и защитные пептиды хозяина и играя определенную роль в презентации антигена. Показано, что культуры эпителиальных клеток, выращенные в этих условиях, морфологически сходны с интактным эпителием дыхательных путей. Эти культуры также оказались иммунологически компетентными, но некоторые свойства были изменены культурой in vitro в стерильных условиях.Авторы пришли к выводу, что добавление антигенных стимулов и/или иммунных клеток может изменить эту ситуацию.

Недавно было показано, что эксплантаты слизистых оболочек нескольких герпесвирусов представляют собой превосходную систему для изучения кинетики вирусной инвазии, определяемой способностью конкретного герпесвируса проникать через базальную мембрану эпителия. Эта система использовалась для сравнения инвазивности различных герпесвирусов. Однако его также можно использовать для сравнения штаммов и изучения роли отдельных или комбинаций вирусных генов в качестве детерминант вирулентности вируса [120–123].

Инфекция FeHV-1 у кошек является превосходной моделью естественного хозяина для изучения механизмов, участвующих в установлении, поддержании и реактивации латентного периода. Как обсуждалось выше, латентный период устанавливается у всех кошек после естественной инфекции и легко реактивируется различными естественными раздражителями или введением кортикостероидов.

Де Редже и др. [124] сообщили о разработке гомологичной модели in vitro для изучения взаимодействия альфа-герпесвирусов и нейронов тройничного ганглия.Система состоит из двух концентрических культуральных камер. Внутренняя и внешняя камеры отделены друг от друга силиконовым барьером, непроницаемым как для вируса, так и для среды культивирования клеток. После 2-3 недель культивирования аксоны тел нейронов, присутствующих во внутренней камере, прорастают через кремниевый барьер во внешнюю камеру. Заражение этих аксонов либо ВПГ-1, либо PRV приводило исключительно к инфицированию нейронов внутренней камеры и последующему распространению инфекции с этих нейронов на другие нейроны и ненейрональные клетки.Таким образом, эта система обеспечивает in vivo -подобную инфекцию нервных клеток посредством ретроградного аксонального транспорта. Поэтому очень полезно изучать механизмы, участвующие в установлении, поддержании и реактивации латентности. В последующем исследовании De Regge et al. [125] использовали эту систему для изучения роли IFN- α , важного компонента врожденной иммунной системы. Данные показали, что IFN- α действительно был способен устанавливать латентный период в этих культурах, и этот латентный период сохранялся после его удаления.Транскрипты LAT, характерная черта латентности, были обнаружены в культурах с помощью RT-PCR, а латентная вирусная ДНК могла быть реактивирована обработкой форсколином.

13. Новый подход к противовирусной терапии

Интерференция рибонуклеиновой кислоты (РНКи), инициируемая химически синтезированными 21-мерными или 27-мерными малыми интерферирующими РНК (киРНК), представляет собой метод, альтернативный использованию стандартной противовирусной терапии. Wilkes и Kania [126] исследовали потенциал этого метода 90-193 in vitro 90-194 .Первоначальной мишенью была gD-специфическая мРНК, основанная на том факте, что гликопротеин gD играет важную роль в прикреплении вируса к восприимчивым клеткам, а также в индукции защитных реакций нейтрализующих антител. Две из шести протестированных ими миРНК индуцировали значительное снижение репликации вируса в клетках CRFK, инфицированных FeHV-1. В последующем исследовании Wilkes и Kania [127] выбрали siRNAs, специфичные для мРНК ДНК-полимеразы FeHV-1, мРНК gD или их комбинации. Гипотеза, стоящая за нацеливанием на ДНК-полимеразу, заключалась в том, что более полное ингибирование репликации вируса будет происходить, когда нацеливаться на ранний, а не на поздний транскрипт.Это оказалось так, поскольку наивысший уровень ингибирования был получен при использовании комбинации 2 siРНК, нацеленных на транскрипт ДНК-полимеразы FeHV-1. Потенциальное использование этого подхода in vivo основано на том факте, что siRNAs могут эффективно поглощаться при нанесении на поверхности слизистых оболочек.